マウス乳癌細胞転移能獲得におけるテネイシンの生物作用の研究

生腱蛋白对小鼠乳腺癌细胞获得转移潜能的生物学效应研究

• 批准号: 09254269
• 负责人: 日下部 守昭
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254269/
• 关键词: テネイシン; 細胞外マトリックス; 転移; 遺伝子欠損マウス; 抗-テネイシン抗体; 腫瘍成長; 細胞外シグナル伝達

1.癌細胞を蛍光色素標識して、その肺における転移細胞数を算定する技術を確立して、実験的転移の抑制実験を行ったところ、肺への接着は、1日目では非常に多いが、3日目では、急激に減少し、その後、徐々に接着数が増加する傾向が観察できた。この接着は、抗-テネイシン抗体の投与によって濃度依存型に抑制された。また本抗体を用いてマウス乳癌細胞の増殖抑制実験を行った。その結果、腫瘍の成長が抑制された。これらの実験により、テネイシンのEGFドメイン中に癌細胞の増殖・転移に重要である部位があることを新たに見い出すことができた。(第56回日本癌学会:1997)2.間充職由来のテネイシン誘導因子は、テネイシン欠損マウスではその発現がないが、テネイシンの存在下では、この因子を発現誘導することができることより、テネイシン欠損マウスに腫瘍を移植後、本因子を腫瘍周囲に注射投与したところ、腫瘍成長は、正常マウス郡と同様な成長値を示した。更に、欠損マウス腫瘍への因子非投与郡では、肺への転移を認めないが、因子投与郡では肺への転移を認める個体が30%ほど出現し、この間充職因子が腫瘍の成長のみならず癌細胞の転移能獲得にも関与している可能性が示唆された。(第56回日本癌学会:1997)。3.肺転移性マウス乳癌細胞(GLMT1)は正常雌マウスに移植すると、欠損マウス移植郡よりその腫瘍成長が悪いことより、欠損マウスの卵巣を除去して、細胞を移植したところ腫瘍は良く成長した。この観察より、本細胞をテネイシン存在下で培養したところ、エストロゲンに反応性を持ち、増殖抑制をするテネイシンの小型アイソフォームを発現することより、雌での腫瘍の増殖抑制は、小型テネイシンアイソフォームによる細胞増殖抑制作用によることが判明した。以上の成果から、テネイシンが、腫瘍成長・浸潤・転移おいて細胞外シグナル伝達因子として重要な役割を演じていると確信できた。

1. The technique for determining the number of cancer cells in the lung by fluorescent pigment labeling was established, and the inhibition of cancer cell migration was observed. The number of cancer cells in the lung was observed to increase significantly on the first day, and to decrease rapidly on the third day. This is followed by a concentration-dependent inhibition of anti-inflammatory antibody administration. This antibody is used to inhibit the proliferation of breast cancer cells The results of the disease and the growth of tumors are inhibited. The growth and development of cancer cells in China (56th Japanese Cancer Society:1997)2. The induction of factors in the development of tumor cells in the presence of tumor cells, the induction of factors in the development of tumor cells in the presence of tumor cells, and the induction of factors in the development of tumor cells in the presence of tumor cells. In addition, 30% of the individuals with lung metastasis were found to be deficient in tumor growth factors, while 30% of the individuals with lung metastasis were found to be deficient in tumor growth factors. (Japanese Cancer Society, 1997). 3. Lung metastatic breast cancer cells (GLMT1) grow well after transplantation from normal females, and after transplantation from damaged females. The results showed that the growth inhibition of female tumors and the growth inhibition of small cells in the presence of cell growth factors were inhibited. The results of these studies include: growth, infiltration, migration, extracellular factors, and important factors.

项目成果

Fukamauch,F.,et al.: "Tyrosin hydroxylase activity and its mRNA level in dopaminergic neurons of tenascin gene knockout mouse." BBRC. 231. 356-359 (1997)

Fukamauch, F., et al.：“腱蛋白基因敲除小鼠多巴胺能神经元中的酪氨酸羟化酶活性及其 mRNA 水平。”

Nakao,N.et al.: "Tenascin-C promotes healing of Habu-snake venom induced glomerulonephritis : Studies in knockout congenic mice and in culture." Am.J.Pathol.(in press). (1998)

Nakao,N.等人：“Tenascin-C 促进 Habu 蛇毒引起的肾小球肾炎的愈合：对敲除同源小鼠和培养物的研究。”

Kida,H.,et al.: "The change in tenascin expression in mouse uterus during early pregnancy." J Assist Reprod Genet.14(1). 44-50 (1997)

Kida, H., et al.：“妊娠早期小鼠子宫生腱蛋白表达的变化。”

Ohashi,T.,et al.: "TSC-36(Follistatin-Related Polypeptide) gene expression in estrogen receptor positive osteoprogenitor cell line,CDO7F." Calcif.Tissue Int.61. 400-403 (1997)

Ohashi,T.,et al.：“雌激素受体阳性骨祖细胞系 CDO7F 中的 TSC-36（卵泡抑素相关多肽）基因表达。”

Hashimoto,et al.: "Three-dimensional analysis of the developing pituitary gland in the mouse." Devel.Dynam.(in press). (1998)

Hashimoto 等人：“小鼠脑下垂体发育的三维分析。”