ヘテロサイクリックアミンを中心とする加熱分解物質による発がんの基礎的研究

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加熱調理食品、アミノ酸加熱分解物、蛋白質加熱分解物に見出されたヘテロサイクリックアミンの構造を持つ変異原・発がん物質を中心として研究を行った。主たる研究成果は以下の通りである。1.加熱食品中に存在する変異原性ヘテロサイクリックアミンを選択 的に濃縮する方法を確立したが、この方法を用いてアルブミン加熱 分解物より変異原物質を分離し、この方法の有用性を証明した。2.アミノ酸、クレアチニン、糖からMeIQx及び4.8-DiMeIQxが生成 されることを明らかにした。3.新しい誘導体、8-ヒドロキシグアニンが活性酸素により細胞レ ベルでも生成されることが証明された。4.N-OH-Glu-P-1をアセチルCoA依存性に活性化する酵素を単一 の蛋白質にまで精製し、分子量が33,000であることを明らかにした。5、MeIQとMeIQxのマウスに対する発がん性を長期経口投与により明 らかにした。MeIQの標的臓器は行胃と肝、MeIQxは肝であった。6.Glu-P-1を化学的に正常c-Ha-rasに結合させ、NIH3TT3細胞に導入 すると細胞のトランスホーメションがおこることを見出した。7、Trp-P-1,Trp-P-2,IQ,AαC,Glu-P-2の5種を夫々単独で発 がん実験を行った際の5分の1の量あて飼料に混ぜ経口連続投与を 行った。肝、皮膚、直腸、小腸、外耳道、陰核腺に悪性腫瘍が発生 し、発がんの頻度は5倍の量のIQ単独投与と同程度でほぼ同様の臓 器特異性が認められた。複数のヘテロサイクリックアミンが発がん に複合的効果を示すことが示唆された。8.健康人が通常加熱調理した牛肉を摂取した際、尿中に変異原性を 有するMeIQxの代謝物と考えられる変異原が速やかに排泄されるこ とを明らかにした。