ヘテロサイクリックアミンを中心とする加熱分解物質による発がんの基礎的研究

以杂环胺为中心的热分解物质致癌的基础研究

• 批准号: 60010096
• 负责人: 寺田 雅昭
• 金额: $ 9.86万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010096/
• 关键词: ヘテロサイクリックアミン; 変異原; 発がん物質; 加熱調理食品; 危険度

加熱調理食品、アミノ酸加熱分解物、蛋白質加熱分解物に見出されたヘテロサイクリックアミンの構造を持つ変異原・発がん物質を中心として研究を行った。主たる研究成果は以下の通りである。1.加熱食品中に存在する変異原性ヘテロサイクリックアミンを選択 的に濃縮する方法を確立したが、この方法を用いてアルブミン加熱 分解物より変異原物質を分離し、この方法の有用性を証明した。2.アミノ酸、クレアチニン、糖からMeIQx及び4.8-DiMeIQxが生成 されることを明らかにした。3.新しい誘導体、8-ヒドロキシグアニンが活性酸素により細胞レ ベルでも生成されることが証明された。4.N-OH-Glu-P-1をアセチルCoA依存性に活性化する酵素を単一 の蛋白質にまで精製し、分子量が33,000であることを明らかにした。5、MeIQとMeIQxのマウスに対する発がん性を長期経口投与により明 らかにした。MeIQの標的臓器は行胃と肝、MeIQxは肝であった。6.Glu-P-1を化学的に正常c-Ha-rasに結合させ、NIH3TT3細胞に導入 すると細胞のトランスホーメションがおこることを見出した。7、Trp-P-1,Trp-P-2,IQ,AαC,Glu-P-2の5種を夫々単独で発 がん実験を行った際の5分の1の量あて飼料に混ぜ経口連続投与を 行った。肝、皮膚、直腸、小腸、外耳道、陰核腺に悪性腫瘍が発生 し、発がんの頻度は5倍の量のIQ単独投与と同程度でほぼ同様の臓 器特異性が認められた。複数のヘテロサイクリックアミンが発がん に複合的効果を示すことが示唆された。8.健康人が通常加熱調理した牛肉を摂取した際、尿中に変異原性を 有するMeIQxの代謝物と考えられる変異原が速やかに排泄されるこ とを明らかにした。

For heating food, ア ミ ノ acid decomposition, protein heat decomposition に shows さ れ た ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン の tectonic を hold つ - different original · 発 が ん material を center と し を line っ て research た. The main research results of たる are as follows: たる である. 1. に exist in the heating food す る - different original sex ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン を sentaku に concentrated す を る method established し た が, こ の way を with い て ア ル ブ ミ ン heat decomposition よ り - different raw material separation を し, こ の way の usefulness を prove し た. 2. ア ミ ノ acid, ク レ ア チ ニ ン, sugar か ら MeIQx and 4.8 DiMeIQx び が generated さ れ る こ と を Ming ら か に し た. 3. New し い inductor, 8 - ヒ ド ロ キ シ グ ア ニ ン が acid active element に よ り cells レ ベ ル で も generated さ れ る こ と が prove さ れ た. 4. N - OH - Glu - P - 1 を ア セ チ ル CoA dependency に activeness す る enzyme を 単 a の protein に ま で refined し, molecular weight 33000 で が あ る こ と を Ming ら か に し た. 5, MeIQ と MeIQx の マ ウ ス に す seaborne る 発 が ん を long-term 経 mouth cast and に よ り Ming ら か に し た. The target organs of MeIQ are と for the stomach and と for the liver, and MeIQx are であった for the liver. 6. を chemical に normal Glu - P - 1 c - Ha - ras に combining さ せ, NIH3TT3 cell に import す る と cells の ト ラ ン ス ホ ー メ シ ョ ン が お こ る こ と を shows し た. 7, Trp - P - 1, Trp - P - 2, IQ, A alpha C, Glu - P - 2 の five を husband 々 単 alone で 発 が ん be 験 を line っ た interstate の 5 の 1 の quantity あ て に mixed feed ぜ 経 mouth even cast with を っ 続 た. Youdaoplaceholder0 abscesses of the liver, skin, rectum, small intestine, external auditory canal and vulvar gland が occurrence occurrence がん frequency 5 times <s:1> dosage <e:1> IQ単 single dose is the same as と degree でほぼ the same as the specific of the carpus が recognition められた. Plural の ヘ テ ロ サ イ ク リ ッ ク ア ミ ン が 発 が ん に composite services fruit を shown す こ と が in stopping さ れ た. 8. A healthy person が heating usually regulate し た beef を, take し た interstate, urine に - different original sex を have す る MeIQx の metabolites と exam え ら れ る - different original が speed や か に discharge さ れ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Arch.Biochem.Biophys.239. (1985)

Arch.Biochem.Biophys.239。

Carcinogenesis. 6. (1985)

致癌作用。

Biochem.Biophys.Res.Commu.130. (1985)

生物化学.生物物理学.Res.Commu.130。

Biochem.Biophys.Res.Commu.132. (1985)

生物化学.生物物理学.Res.Commu.132。