Cキナーゼとカルシウムによる細胞増殖の制御機構

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最近,細胞増殖の制御にc-myc遺伝子が関与していることが明らかにされている。私共は細胞増殖因子による細胞増殖の制御機構を解明する目的で、Swiss3T3細胞を用いて、細胞増殖因子と発癌プロモーターの細胞膜受容伝達機構、特にCキナーゼと【Ca^(2+)】を介する受容伝達機構について検討を行っているが、本がん特別研究では、この伝達機構とc-myc遺伝子の活性化との関連について解析を行った。Platelet-derived growth factorや fibroblast growth factorはイノシトールリン脂質代謝を促進してジグリセリド-Cキナーゼ系と【Ca^(2+)】系の2つの伝達系を活性化し、これら2つの伝達系は互いに非依存的にc-myc遺伝子の発現を促進した。一方、epidermal growth factorはc-myc遺伝子を活性化したが、これら2つの伝達系を作動させなかった。Prostaglandin E、はイノシトールリン脂質代謝を介することなく【Ca^(2+)】動員とcyclic AMP 産生を惹起し、c-myc遺伝子を活性化した。一方、発癌プロモーターのホルボールエステルは直接Cキナーゼに作用してc-myc遺伝子を活性化した。大腸癌のプロモーターとして知られている胆汁酸は、fibroblast growth factorによるジグリセリド産生を促進して、その結果Cキナーゼを活性化した。胆汁酸とc-myc遺伝子の活性化の関係については未解決である。上記の細胞増殖因子やホルボールエステルはインスリンの存在下でDNA合成を促進した。胆汁酸はfibroblast growth factorによるDNA合成をさらに促進した。以上の解析結果から、Swiss3T3細胞ではc-myc遺伝子の活性化に、ジグリセリド-Cキナーゼ、【Ca^(2+)】およびcyclic AMPの3つの伝達系が関与していることが明らかとなった。また、これらの伝達系はc-myc遺伝子の発現を介してDNA合成に関与していると考えられた。