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心筋のCaチャンネルの開閉様式とその修飾

心筋のCaチャンネルの開閉様式とその修飾
心肌Ca通道的开闭方式及其修饰
批准号：
60215016
负责人：
大地 陸男
金额：
$0.96万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1985 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60215016/
关键词：
Caチャネルカルシウム電流カルシウムチャネルパッチクランプ心筋Ca拮抗薬ジルチアゼム

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项目成果

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心筋のCa電流は種々の生体内活性物質や薬物で修飾される。臨床的に狭心症や不整脈の治療に汎く使用されているCa拮抗薬は、このCa電流を抑制するのがその作用機転である。本研究ではCa拮抗薬であるジルチアゼムおよびDHP-218のCaチャネル修飾機序をパッチクランプ法で研究した。モルモット心臓から単離した心室筋細胞を用い、全細胞型クランプで細胞全体のCaチャネル電流を記録し、細胞接着型クランプで単一Caチャネル電流を記録し、それらに対する薬物の効果を調べた。細胞全体のCaチャネル電流は無Na液を用いることによって深い維持電位からの脱分極でも記録可能であった。ジルチアゼムの細胞全体のCa電流またはBa電流に対する抑制は刺激依存性のものが主であった。脱分極の反復で次第に電流は減少し過分極レベルに維持することによって抑制からの回復が生じた。我々はBa電流が脱分極中にジルチァゼムによってより速く減少するのを見出した。この様な時間経過の変化を伴う減少が細胞接着型のBa電流記録でも確認された。単一Caチャネル電流では維持電位が脱分極されるとジルチアゼム下ではブランク数の増加が著しかった。多チャネル電流では刺激の反復時に次第に開口するチャネル数が減少した。ジルチアゼムは脱分極中にCaチャネルの不活性化の成立を促し、また不活性化からの回復を遅らせると結論される。これとは独立に活性化も軽度に抑制されたが刺激依存性に不活性化をましてCa電流を抑制するのが主たる機序である。DHP-218はジヒドロピリジン誘導体系のCa拮抗薬である。この抑制は刺激に関係することなく、維持電位の脱分極によって出現しえた。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
薬理と治療. 13巻-S(6). (1985)
药理学和治疗。第 13-S(6) 卷（1985 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
日本生理学雑誌. 47巻-8,9. (1985)
日本生理学杂志，第 47-8,9 卷（1985 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
心電図. 6巻-1. (1986)
心电图。第 6-1 卷（1986 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
心筋における電気的膜穿孔による電流誘発に関する研究
  • 批准号：
    09877012
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    1997
  • 负责人：
    大地 陸男
  • 依托单位：
    Juntendo University
心臓由来株化細胞におけるイオンチャネルの発現に関する研究
  • 批准号：
    07266222
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $0.96万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    大地 陸男
  • 依托单位：
    Juntendo University
心臓由来株化細胞におけるイオンチャネル発現に関する研究
  • 批准号：
    06274227
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $0.96万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    大地 陸男
  • 依托单位：
    Juntendo University
心筋イオンチャンネル
  • 批准号：
    04248106
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $12.67万
  • 财政年份：
    1992
  • 负责人：
    大地 陸男
  • 依托单位：
    Juntendo University
海外基金