心筋における電気的膜穿孔による電流誘発に関する研究

心肌电膜穿孔感应电流的研究

• 批准号: 09877012
• 负责人: 大地 陸男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877012/
• 关键词: 細胞膜; リゾリン脂質; 過分極; ランタン; 不整脈; 心筋; エレクトロポレーション; 電気的穿孔; K^+濃度; 脱分極; La^<3+>

正常な心筋では内向き整流性K電流、IK1がelectroporationの発生と影響を防止している。すなわち、内向きのIK1は膜の過大な過分極を防止し、外向きのIK1は過分極誘発性内向き電流(Ihi)による脱分極による不整脈の発生を防止する。膜の脂質二重層の異常時にはIhi電流が増大して心筋の機能に無視できない影響をもたらすと予想される。そこで、本年の研究目的は膜傷害性リゾリン脂質の代表であるlysophosphatidylcholine(LPC)のIhi誘発性の検封であった。主としてウサギの心室筋を用いた(LPC10μM,21例、30μM,24例)。時に株化筋細胞H9c2の筋芽細胞を使用した(LPC 10μM,6例、30μM,2例)。両標本の結果に差は認められなかった。従来のprotocolに従い、30sの階段状の過分極パルスを与えて、Ihi発生の電位依存性を調べ、これに対するLPCの効果を検討した。Ihi発生の時間経過の検討では20sまたは4sのランプ波を用いた。10μMのLPCが5〜10分の経過でIhiを発生した。ランプ波では最初のIhi発生は過分極中に発生することが多かった。LPC存在下ではIhiは-80mVの正常の静止電位でも発生した。LPCの誘発したIhiも正常時と同様にLa^<3+>で抑制されることが判明した。LPCは心筋虚血時に生成されIK1を抑制し、不整脈の原因となると報告されているが、IK1の変化に先行してIhiの発生が見られた。LPCによるelectroporationのもたらすIhi発生が不整脈誘発に関与することが示唆された。

Normal な cardiotendons で で are affected by <s:1> rectifying K current and IK1がelectroporation <e:1>, which have a と influence を to prevent <s:1> て る る る る る. す な わ ち, introverted き の IK1 は membrane の too な too extreme を prevent し, outgoing き の IK1 は too extreme lure 発 き within current (Ihi) に よ る points off very に よ る is not the whole pulse の 発 raw を prevent す る. In abnormal の membrane lipid bilayer の に は Ihi が raised large current し て function of heart muscle の に ignore で き な い influence を も た ら す と to think さ れ る. Youdaoplaceholder0 であった で で, the research objective of this year 's <s:1> is the harmful リゾリ <e:1> lipids representing であるlysophosphatidylcholine(LPC) <s:1> Ihi inducing <s:1> 検 blocking であった. The main と, てウサギ, てウサギ and <s:1> ventricular tendons を were used with と た(LPC10μM,21 cases; 30μM,24 cases). When the に strain of fasciogenic cells H9c2 and fascia sprout cells を were used with <s:1> た(LPC 10μM,6 cases; 30μM,2 cases). The results of the two specimens are に different and められな められな った った. 従 to の protocol に 従 い, 30 s の stage の too extremely パ ル ス を and え て, Ihi 発 の raw potential dependency を べ, こ れ に す seaborne る LPC の unseen fruit を beg し 検 た. The occurrence time of Ihi has passed through <s:1> 検, で 20 seconds また, <e:1> 4 seconds, <s:1> ラ, <e:1>, プ waves を, and <s:1> た た. 10μM <s:1> LPCが5 to 10 minutes <s:1> pass through でIhiを to produce <s:1> た. Youdaoplaceholder0 プ プ wave で で initially, <s:1> Ihi occurs, in the extreme, に occurs, する とが とが multiple った った. In the presence of LPC, で で Ihi <e:1> -80 mv <s:1> normal <s:1> resting potential で で た occurs. LPC's inducement of たIhi <s:1> is the same as と under normal conditions にLa^<3+>で inhibition される とが とが determination た. LPC は heart muscle when virtual blood に generated さ れ IK1 を reasons し, not the whole pulse の と な る と report さ れ て い る が, IK1 の variations change に first し て Ihi の 発 raw が see ら れ た. LPC に よ る electroporation の も た ら す Ihi 発 が not whole vein lure 発 に masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Akuzawa-Tateyama,M.,Tateyama,M.& Ochi,R.: "Low K′-Induced hyperpolarlzations trigger translent depolarizations and action potentials in rabbit ventricular myocytes." J.Physiol.(Lond.). 513. 775-786 (1998)

Akuzawa-Tateyama, M.、Tateyama, M. 和 Ochi, R.：“低 K′ 诱导的超极化会触发兔心室肌细胞的瞬时去极化和动作电位。”J.Physiol.（伦敦）513. 775-786。 (1998)

Wang,W.,Watanabe,M.,Nakamura,T.,Kudo,Y.& Ochi,R.: "Properties and expression of Ca^<2+>-activated K^+ channels in 119c2 cells derived from rat ventricle." Am.J.Phystol.(Heart). 印刷中. (1999)

Wang, W.、Watanabe, M.、Nakamura, T.、Kudo, Y. 和 Ochi, R.：“来自大鼠心室的 119c2 细胞中 Ca^2+ 激活的 K^+ 通道的特性和表达。 “Am.J.Phystol.（心脏）。正在出版。（1999）

大地陸男: "心筋細胞のイオンチャネル" 現代医療. 31(印刷中). (1999)

Rikuo Daichi：“心肌细胞中的离子通道”现代医学 31（出版中）。