心筋イオンチャンネル

心脏离子通道

• 批准号: 02257107
• 负责人: 大地 陸男
• 金额: $ 15.1万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02257107/
• 关键词: カルシウムチャンネル; カリウムチャンネル; ATP; カルパスタチン; 伸展感受性チャンネル; 心筋; 血管平滑筋; イオンチャンネル

心臓の電気活動の電気的素過程、特にイオンチャンネル開閉とその分子的機序を解明し、心臓死の主因をなす不整脈の制御に貢献することが我々の研究目的であった。Caチャンネルについてはパッチクランプ法で単一チャンネル電流が解析され、イソプレナリンがチャンネルの燐酸化により利用率の増大をもたらし、心筋の代謝産物であるアデノシンが、この増大を抑制することが判明した。また、Caチャンネルのrundownを防止する内因性蛋白の同定がクロマトグラフ法とパッチクランプ法で進められ、カルパスタチンと酷似することが判明した。さらに、細胞内Ca濃度がCaチャンネルの制御に影響することがIndoー1を用いてほぼ確認された。リガンド結合実験も行われ、イオン化するジヒドロピリジン(DHP)Ca拮抗薬NKYー722が心筋細胞膜でDHP受容体以外にも結合することが示唆された。Kチャンネルについては、Naーactivated Kチャンネルのコンダクタンスの性質が解明され、細胞内NaやMgによるブロックが判明し、ATPー感受性Kチャンネルについてもニコランジルなどの薬物による修飾も解明された。伸張感受性チャンネルについては、非筋性細胞で詳細な解析を行ったが、心筋にも存在するらしいので同じ手法で研究を行っている。血管平滑筋にいては、門脈平滑筋にATP受容器作動性チャンネルルとATP感受性Kチャンネルが存在した。さらに冠動脈平滑筋にもATP感受性Kチャンルの存在が判明したのでこの研究を行う。チャンネル蛋白の構造機能相関については、ニコチン性アセチルコリン受容体のアミノ基に点変異を導入し、カチオンの選択性に影響する部位を決定した。心筋メッセンジャ-RNAの卵母細胞注入によるチャンネル機能発現の研究が計画している。

Heart viscera の electric 気 activity の electric 気 process, especially に イ オ ン チ ャ ン ネ ル open closed と そ の molecular machine sequence を interpret し の is crucial, the heart is death cause を な す not whole pulse の make imperial に contribution す る こ と が I 々 の research purpose で あ っ た. Ca チ ャ ン ネ ル に つ い て は パ ッ チ ク ラ ン プ method で 単 a チ ャ ン ネ ル current analytical さ が れ, イ ソ プ レ ナ リ ン が チ ャ ン ネ ル の 燐 acidification に よ り utilization の raised large を も た ら し, heart muscle の metabolites で あ る ア デ ノ シ ン が, こ の raised large を inhibit す る こ と が.at し た. ま た, Ca チ ャ ン ネ ル の rundown を prevent す る endogenous protein の with fixed が ク ロ マ ト グ ラ フ method と パ ッ チ ク ラ ン で プ method into め ら れ, カ ル パ ス タ チ ン と resembles す る こ と が.at し た. さ ら に, concentration of intracellular Ca が Ca チ ャ ン ネ ル の suppression に influence す る こ と が Indo ー 1 を with い て ほ ぼ confirm さ れ た. Line リ ガ ン ド combination be 験 も わ れ, イ オ ン change す る ジ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン (DHP were studied.the optimum processing) Ca antagonism 薬 NKY ー 722 が heart muscle cell membrane で DHP were studied.the optimum processing by the capacity of body outside に も combining す る こ と が in stopping さ れ た. K チ ャ ン ネ ル に つ い て は, Na ー activated K チ ャ ン ネ ル の コ ン ダ ク タ ン ス の nature が interpret さ れ, intracellular Na や Mg に よ る ブ ロ ッ ク が.at し, ATP ー sensitivity K チ ャ ン ネ ル に つ い て も ニ コ ラ ン ジ ル な ど の 薬 content に よ る modified も interpret さ れ た. Stretching susceptibility チ ャ ン ネ ル に つ い て は, non muscle cells で detailed analytical line を っ な た が, heart muscle に も exist す る ら し い の で じ gimmick で research を row っ て い る. Vascular smooth muscle に い て は, portal smooth muscle に ATP by container for sex still チ ャ ン ネ ル ル と sensitivity K ATP チ ャ ン ネ ル が exist し た. Youdaoplaceholder0 coronary artery smoothing tendons に <s:1> ATP sensitivity Kチャ <e:1> <s:1> <s:1> the presence of が determination <s:1> で で で <s:1> study を conduct う. の チ ャ ン ネ ル protein function of tectonic facies masato に つ い て は, ニ コ チ ン sex ア セ チ ル コ リ ン by let body の ア ミ ノ に point - different を import し, カ チ オ ン の impact に sentaku す る parts を decided し た. Cardiac muscle メッセ <s:1> ジャ ジャ-RNA embryonic oocyte injection によるチャ <s:1> ネ the development of the function of the <s:1> study on が project <s:1> て る る る る.

项目成果

K.Okabe: "Actions of cromakalim on ionic currents recorded from single smooth muscle cells of the rat portal vein" The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 252. 832-839 (1990)

K.Okabe：“克罗卡林对大鼠门静脉单个平滑肌细胞记录的离子电流的作用”《药理学和实验治疗学杂志》。

Y.Inoue: "Endothelin augments unitary calcium chanel currents on the smooth muscle cell membrane of guineaーpig portal vein" Journal of Physiology. 423. 171-191 (1990)

Y. Inoue：“内皮素增强豚鼠门静脉平滑肌细胞膜上的单一钙通道电流”《生理学杂志》423. 171-191 (1990)。

N.Nunoki: "Effects of SDー3211,a benzothiazine Ca^<2+> channel blocker on dihydropyridine (DHP) binding to the canine cardiac membrane" Japanese Journal of Physiology. 55(Sup). 91 (1991)

N. Nunoki：“苯并噻嗪Ca^2+通道阻滞剂SD-3211对二氢吡啶(DHP)与犬心脏膜结合的影响”日本生理学杂志55(Sup)91(1991)。

Z.Wang: "Conductance properties of the Na^+ーactivated K^+ channel in guineaーpig ventricular cells" Journal of Physiology.

Z.Wang：“豚鼠心室细胞中 Na^+ー激活的 K^+ 通道的电导特性”生理学杂志。

R.Ochi: "Increase in modeー2 sweeps by isoprenaline in cardiac calcium channel treated with BAY K 8644" Japanese Journal of Physiology. 40(Sup). S261 (1990)

R.Ochi：“用 BAY K 8644 处理的心脏钙通道中异丙肾上腺素的增加”日本生理学杂志 40（Sup）（1990）。