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血液幹細胞のクローン性増殖から白血病への進展

从造血干细胞克隆增殖到白血病的进展

基本信息

批准号：
61010045
负责人：
北村幸彦
金额：
$ 6.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

北村は正常の血液幹細胞の増殖限界をinvivoで明らかにする実験系を組みたてた。200radのX線を照射したW/【W^v】マウスにフォスフォグリセレートカイネース(PGK)のA型とB型の細胞がモザイクになったPgK-【1^a】/PgK-【1^b】マウスの骨髄細胞を【10^3】から3X【10^3】個移植すると、150匹のうち7匹のW/【W^v】マウスで赤血球のヘモグロビン型がdonor由来となった。この7例の全例でPGKはA型かB型のみを示し、1個の血液幹細胞が10週以上にわたりマウス1匹の全赤血球の生産をまかないうることがわかった。別所はやはりPgK-【1^a】/PgK-【1^b】マウスを用いて夛分化能幹細胞の段階で腫瘍化がおこったと思われる白血病の存在を示した。田ノ岡もPgK-【1^a】/PgK-【1^b】マウスを用い、癌が夛発した場合も、まず1つのクローンが転移能を獲得することを示した。高久は前白血病状態と考えられているMDSから白血病への進展の過程を癌遺伝子の活性化という観点から追跡した。MDS18例のうち10例の骨髄細胞より抽出したDNAにトランスフォーミング活性が検出された。特に活性化N-ras遺伝子を検出した3例については13番目のアミノ酸マドンの同一の点突然変異が存在した。活性化N-ras遺伝子を持ったMDSが白血病へと進展する際には、活性化N-ras遺伝子を持つ細胞の割合が増加したから、この進展の過程にN-ras遺伝子が関与する可能性がある。須田はコロニー培養法、特にマイクロマニピュレーターで釣り上げた1個の細胞にコロニーをつくらす方法を用いてIL-3、GM-CSF、G-CSFの作用機構を詳細にしらべ、IL-3とGM-CSFの標的細胞は分化段階が異っていることを示した。またIL-3の存在下で芽球コロニーを形成する細胞はB細胞、NK細胞にも分化しうることを示唆する結果を得た。山田は好中球の分化のマーカーになるミエロペルオチンダーゼのcDNAをクローニングし、森は新らしいマウスの赤白血病細胞株を樹立した。

Kitamura is the founder of a healthy blood stem cell. 200rad X-ray irradiation w/[w ^v] In all 7 cases, PGK was A type, B type and 1 blood stem cell was more than 10 weeks old. PgK-[1^a]/PgK-[1^b] is used to differentiate stem cells into different stages and to indicate the existence of leukemia. PgK-[1^a]/PgK-[1^b] can be used in the case of cancer, and can be used in the case of cancer. The process of leukemia progression, the activation of cancer genes, and the development of MDS 18 cases of MDS and 10 cases of bone marrow cells were isolated from the cells. In particular, activated N-ras genes were detected in 3 cases, and 13 cases were detected in the same point. The possibility that activated N-ras genes may be associated with the progression of MDS and the increase in cell fusion during the progression of MDS is also discussed. The mechanism of action of IL-3, GM-CSF and G-CSF was described in detail. The differentiation stages of IL-3 and GM-CSF target cells were different. In the presence of IL-3, cell differentiation and differentiation of B cells and NK cells were observed. Yamada's leukemia cell line was established.