癌細胞の形質発現における糖転移酵素の意義

糖基转移酶在癌细胞表达中的意义

• 批准号: 61015002
• 负责人: 谷口 直之
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61015002/
• 关键词: アゾ色素肝癌; 糖脂質生合成; アフィニティラベリング; 【O(^-_2)】; スーパーオキサイドディスムターゼ; ラット

発癌性アゾ色素である3'-MeDABをラットに投与して形成された原発性肝癌11例につき、中性糖脂質を合成する3つの糖転移酵素の活性を測定した。【Gb_3】Cer合成酵素活性は、11例中9例が肝癌組織が有意に対照正常組織に比較して高値を示した。また【Gb_4】Cer合成酵素活性は11例中8例が、また【Gb_5】Cer合成酵素活性は11例中8例がそれぞれ肝癌組織での活性値が高値を示した。高率に肝炎を発生し、また肝癌を発生することが報告されている。LECラットと対照のLEAラットにつき、中性糖脂質合成酵素のうち【Gb_3】Cer合成酵素活性を測定した。LEAに比較してLECは約2倍の活性値を有しており、アゾ色素肝癌の活性値に近い値を示していた。ラット肝より【Gb_3】Cer合成酵素を分離精製した。精製標品を用いて、UDPを過ヨード酸化して得られたUDP-dialdehydeによるアフィニティラベリングを行ったところ濃度依存的にUDP-dialdehydeは酵素を阻害した。本酵素の活性部位は大サブユニットにあり、恐らくリジン残基が活性部位に存在することが示唆された。一方、中性糖脂質合成酵素のうち、【Gb_4】Cer,【Gb_5】Cer合成酵素は、ヒトBリンパ球をEBウイルスでトランスホームさせたのち、発癌プロモーターで処理すると活性化される。この活性化は外からSOD(ヒト赤血球から高度に精製したCu-Zn-SOD)を加えると抑制された。このことは糖転移酵素の活性化がTPAなどの発癌プロモーターにより発現されるとともに【O(^-_2)】がこの発現に関与していることを示唆している。

The activity of 3-MeDAB, a carcinogenic pigment, was measured in 11 cases of primary liver cancer. [Gb_3] Cer synthase activity was significantly higher in 9 of 11 HCC tissues than in normal tissues. The activity of Cer synthase was higher in 8 of 11 cases than in 8 of 11 cases. High incidence of hepatitis and liver cancer LEC_3-Cer synthase activity was measured in the presence of LEC_3-Cer. LEA is about twice as active as LEC. Isolation and purification of Cer synthase Purified standards are used in the production of UDP-dialdehyde, which is a concentration-dependent enzyme inhibitor. The active site of this enzyme is a large part of the enzyme. One side, neutral sugar lipid synthase,[Gb_4] Cer,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_5] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb_4] Cer synthase,[Gb The activation of Cu-Zn-SOD(highly purified Cu-Zn-SOD) was inhibited by increasing its activity. The activation of sugar transfer enzymes in this process is related to the development of TPA and the development of cancer.

项目成果

Fujiki,H.;Yamashita,K.;Suganuma,N.;Horiuchi,T.;Taniguchi,N.;Makita,A.: Biochem.Biophys.Res.Commun.138. 153-158 (1986)

藤木，H.；山下，K.；菅沼，N.；堀内，T.；谷口，N.；牧田，A.：Biochem.Biophys.Res.Commun.138。

Suzuki,Y.;Ishizuka,H.;Kaneda,H.;Taniguchi,N.: J.Histochem.& Cytochem.35. 3-7 (1987)

铃木，Y.；石冢，H.；金田，H.；谷口，N.：J.Histochem。

Arai,K.;Iizuka,S.;Makita,A.;Oikawa,K.;Taniguchi,N.: J.Immunol.Method. 91. 139-143 (1986)

Arai，K.；Iizuka，S.；Makita，A.；Oikawa，K.；Taniguchi，N.：J.Immunol.Method。

Honke,K.;Taniguche,N.;Makita,A.: Anal.Biochem.155. 395-399 (1986)

Honke，K.；Taniguche，N.；Makita，A.：Anal.Biochem.155。

Kuzumaki,N.;Oda,A.;Yamagiwa,S.;Taniguchi,N.;Kobayashi,K.;Oikawa,T.: J.Natl.Cancer Inst.77. 1273-1279 (1987)

Kuzumaki，N.；Oda，A.；Yamagiwa，S.；Taniguchi，N.；Kobayashi，K.；及川，T.：J.Natl.Cancer Inst.77。