癌化におけるス-パ-オキサイドの役割
超氧化物在致癌过程中的作用
基本信息
- 批准号:02152068
- 负责人:
- 金额:$ 5.89万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1990
- 资助国家:日本
- 起止时间:1990 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
0_2^ーの癌化における役割を検討する目的で、Superoxide Dismutase(SOD)のタンパクおよび遺伝子レベルでの発現を検索した。SODは0_2^ーを消去する酵素で、そのアイソザイムの1つであるMnーSODはミトコンドリアマトリックスに存在し、サイトカインとの関連においても注目されている。今回、ヒトMnーSODの大量精製法を確立し、結晶化に成功した。これを用いてモノクロ-ン抗体を作製したところそのエピト-プはC末端近傍のペプチドに存在した。また、本酵素はnativeにはtetramerとして存在することを明らかにした。ヒト癌組織での現現をELISAや免疫組織染色により観察すると、肝癌、卵巣癌、急性骨髄性白血病などで発現が著しい。ヒトでは血清にも出現し、上皮性卵巣癌の良いマ-カ-となる。卵巣癌患者の60%にMnーSODは高値を示し、従来用いられているCAー125に比し優れた腫瘍マ-カ-であることが明らかになった。また、ヒト上皮性卵巣癌組織でもmRNAの増大がみられた。また、ラットでも肝癌自然発症ラット(LECラット)では二相性のmRNAの発現がみられた。ラットMnーSODに対するポリクロ-ン抗体を作製し、免疫組織学的検討を行い、癌組織における発現をみた。MnーSODの遺伝子レベルおよびタンパクレベルでの発現機構を知るため、培養細胞でのTNFーαによる誘導を調べた。卵巣癌、急性骨髄性白血病、肺癌などの細胞株ではTNFーαが著しくMnーSODを誘導したが、Cu,ZnーSODの誘導はみられなかった。また、TNFに耐性な癌細胞では、既にTNF未処理で十分発現されており誘導はみられなかった。MnーSODの発現はILー1やTNFを分泌する癌細胞やマクロファ-ジの活性化により産生する0_2^ーの産生にadaptiveに発現するものと考えられる。
0 _2 ^ ー の canceration に お け る service cut を beg す 検 る purpose で, Superoxide Dismutase (SOD) の タ ン パ ク お よ び heritage 伝 son レ ベ ル で の 発 now を 検 cable し た. SOD は 0 _2 ^ ー を elimination す る enzyme で, そ の ア イ ソ ザ イ ム の 1 つ で あ る Mn ー SOD は ミ ト コ ン ド リ ア マ ト リ ッ ク ス に し, サ イ ト カ イ ン と の masato even に お い て も attention さ れ て い る. This time, the large-scale refining method of ヒトMn ヒト SOD <s:1> was established を, and the crystallization に was successful た た. こ れ を with い て モ ノ ク ロ ン antibody を cropping し た と こ ろ そ の エ ピ ト - プ は C terminal near alongside の ペ プ チ ド に exist し た. This enzyme は ま た, native に は tetramer と し て exist す る こ と を Ming ら か に し た. ヒ ト cancerous tissue で の now を ELISA や immunohistochemical staining に よ り 観 examine す る と 巣 carcinoma, liver, eggs, acute leukaemia of sex of bone marrow な ど で 発 が now the し い. Youdaoplaceholder0 ヒトで serum に ヒトで presented with に, epithelial ovarian cancer was benign ヒトで -カ-となる. Egg 巣 carcinoma の に 60% Mn ー SOD は high numerical を し, 従 to use い ら れ て い る CA 125 に ー than し optimal れ た swollen sores マ カ - で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. The mRNA in また and ヒト epithelial ovarian cancer tissues is <s:1> increased がみられた. Youdaoplaceholder0 and ラットで are prone to natural occurrence of ラット(LECラット) in liver cancer. Youdaoplaceholder4 ラットで are characterized by the occurrence of two-phase <s:1> mRNA がみられた. ラ ッ ト Mn ー SOD に す seaborne る ポ リ ク ロ ン antibody を 検 of し, immune histology for を い, cancerous tissue に お け る 発 now を み た. Mn ー SOD の posthumous son 伝 レ ベ ル お よ び タ ン パ ク レ ベ ル で の 発 institutions now know を る た め, culture cell で の TNF ー alpha に よ る induced を adjustable べ た. Egg 巣 cancer, acute leukaemia of sex of bone marrow, lung な ど の cell lines で は TNF ー alpha が the し く Mn ー SOD induced し を た が, Cu, zinc ー SOD induced は の み ら れ な か っ た. ま た, TNF に patience な cancer で は, both に TNF not 処 で very 発 now さ れ て お り induced は み ら れ な か っ た. 1 Mn ー SOD の 発 now は IL ー や TNF を secretion す る cancer や マ ク ロ フ ァ - ジ の activeness に よ り produce す る 0 _2 ^ ー の produce に adaptive に 発 now す る も の と exam え ら れ る.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kawaguchi,T.: "Stimulation of Mnーsuperoxide dismutase expression by tumor necrosis factorーα:Quantitative determination of MnーSOD protein levels in TNFーresistant and sensitive cells by ELISA." Biochem.Biophys.Res.Commun.171. 1378-1386 (1990)
Kawaguchi, T.:“肿瘤坏死因子-α 刺激锰超氧化物歧化酶表达:通过 ELISA 定量测定 TNF 抗性和敏感细胞中的 Mn-SOD 蛋白水平。”1378。 -1386 (1990)
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Matsuda, Y.: "Human liver manganese superoxide dismutase : Purification and crystallization, subunit association and sulfhydryl reactivity." Eur. J. Biochem.194. 713-720 (1990)
Matsuda, Y.:“人肝锰超氧化物歧化酶:纯化和结晶、亚基缔合和巯基反应性。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Akai,F.: "Immunocytochemical localization of manganese superoxide dismutase (MnーSOD) in the hippocampus of the rat." Neuroscince Lett.115. 19-23 (1990)
Akai, F.:“大鼠海马中锰超氧化物歧化酶 (Mn-SOD) 的免疫细胞化学定位。Neuroscence Lett.115 (1990)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Deutsch,H.F.: "Preparation of human manganese superoxide dismutase TriーPhaseーpartitioning and preliminary crystallographic data." J.Mol.Biol.218. (1991)
Deutsch, H.F.:“人锰超氧化物歧化酶三相分配的制备和初步晶体学数据。”J.Mol.Biol.218(1991)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Taniguchi,N.: "Clinical significances of superoxide dismutases:Changes in aging,diabetes,ischemia and cancer." Advance in Clinical Chemistry. 29. (1991)
Taniguchi, N.:“超氧化物歧化酶的临床意义:衰老、糖尿病、缺血和癌症的变化。”
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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谷口 直之
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