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腫瘍特異的抗体に対する抗イディオタイプ抗体を用いた免疫学的腫瘍抵抗性の確立

使用针对肿瘤特异性抗体的抗独特型抗体建立免疫肿瘤抗性

基本信息

批准号：
61015071
负责人：
山元弘
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍細胞に特異的なモノクロナル抗体(MAb)が多数樹立され、腫瘍の早期診断や腫瘍抗原の生化学的解析に利用されている。しかし生体が持つ免疫学的腫瘍抵抗性は、主としてT細胞系による細胞性免疫が果たしており、MAbによって検出できる抗原系が宿主に免疫学的抵抗性を誘導する抗原とはならない場合が多い。一方、MAbを免疫して得られる抗一抗体中には、MAb上のイディオタイプ(Id)に特異的な抗Id抗体が含まれる。抗Id抗体の可変郡領域は、元の腫瘍抗原決定基を反映する場合が多く、したがって、抗Id抗体を投与すれば、T細胞依存性の腫瘍抗原特異的免疫応答を惹起できる可能性がある。以上の根拠から、抗Id抗体による免疫学的抗腫瘍抵抗性の誘導を試みた。1) 抗原の生化学的解析;A系マウス由来s1509a腫瘍に対する同系MAb9Bを用いて表面抗原の解析を行なった。その結果、15kd、89kd、96kdの三種の抗原が同定できた。MAb9Bは、他の腫瘍細胞にも弱いながらも交叉性を持つ。2) MAb9Bに対する抗Id抗体:抗Id抗体をモルモットに得、正常マウス血清で徹底的に吸収した後、A系マウスに投与し、次いでS1509a生細胞を移植して腫瘍細胞の生育に及ぼす効果を調べた。抗Id抗体投与群では、著明な増殖抑制が認められ、完全退縮に至った。このマウスより得たリンパ球中には、強いキラーT細胞活性が検出できた。又、抗Id抗体投与により、S1509aに対する足蹠反応も誘導できることが判明した。一方、もう一つのMAb13Bは、S1509aに対し厳密な特異性を有するMAbである。MAb13Bに対する抗Id抗体は、MAb9Bとは異なり、S1509a腫瘍細胞の生育に対し全く効果を発揮し得なかった。以上のことより、抗Id抗体による免疫学的抗腫瘍抵抗性の誘導には、mAbにより認識される抗原決定基間に差異がある可能性と、抗Id抗体がもつ特異性にも厳密な異差がある可能性の二点が示唆された。

Tumor cell-specific anti-tumor antibodies (MAb) have been used in most of the studies for early diagnosis and biochemical analysis of tumor antigens. The immune response of the host to tumor resistance is mainly due to T cell lines, cellular immunity, MAb expression, antigen system, host immune resistance induction, and many other conditions. One side, MAb immune to obtain anti-I antibody, MAb on the other side, MAb on the other side, anti-Id antibody specific to contain Anti-Id antibodies may be expressed in different domains and element-specific tumor antigen determinants, and there is a possibility that anti-Id antibodies may be expressed in different domains and element-specific immune responses. The above mentioned anti-tumor antibodies were used to induce anti-tumor resistance in immunology. 1)Biochemical analysis of antigens; analysis of surface antigens using homologous MAb 9B The results showed that the three antigens of 15kd, 89kd and 96kd were the same. MAb9B is a cross between tumor cells. 2)MAb 9B anti-Id antibodies: anti-Id antibodies were obtained, normal serum was completely absorbed, A line was injected, and S1509a cells were transplanted, and the fertility and fruit of tumor cells were modulated. Anti-Id antibody administration to the population, clear growth inhibition, complete withdrawal, The activity of T cells is very high. In addition, anti-Id antibody administration and S1509a were found to induce anti-inflammatory reactions. One side, one side, one MAb 13B, MAb 9B, and S1509a are the first anti-Id antibodies to be detected. The above two points indicate the possibility of anti-Id antibody specificity and anti-tumor resistance induction in immunology.