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子宮頚部癌発生におけるヒトパピローマウイルスの意義の確立

确定人乳头瘤病毒在宫颈癌发展中的重要性

基本信息

批准号：
61015107
负责人：
中島孝
金额：
$ 2.56万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト子宮頚部異型上皮におけるヒトパピローマウイルス(HPV)感染状況をPapillomavirus nenus-specific common antigenに対する特異抗体を用いて免疫組織化学的に検討した。その結果、HPVは上皮内癌を含めた異型上皮症例207例中32例(15%)に認められた。HPV感染は免疫組織化学的に詳しく見ると、中等度異型上皮病変に高率に(30%)認められ、異型性を増す程低下した。癌細胞にはHPV陽性所見は観察されなかった。よって、日本人の子宮頚部病変におけるHPV感染状況は、免疫組織化学的検察でみる限り、諸外国の報告とほぼ同様であることが明らかとなった。現在は、特にHPV-16型ならびに18型に焦点をしぼり、子宮頚癌と子宮頚部異型上皮におけるHPV-DNAの存在をIn situ hybridizationを用いて検討すべく、その手法の開発に努力しているところである。分子生物学的アプローチでは、HPV-16型を持つ子宮頚癌より得られたDNAをNIH3T3細胞にトランスフェクションしたところ、トランスホーマントを得ることができた。そこでトランスホーミング領域をコスミッドにクローニングし、構造解折を行なったところ、ウィルスの【E_6】ならびに【E_7】領域が含まれていることが分った。また【E_6】領域はトランスホーマント中でmRNAとして発現していた。HPV-18型をもつHeLaの細胞中のHPVの由来の2種類のmRNA〔3.4kb,1.6kb)のcDNAをクローニングし構造解析を行なった。2種類のmRNAとも、細胞に組み込まれたHPV-18型DNAがウイルス側から細胞DNA側へread throughした融合mRNAであることが分った。1.6kbmRNAには蛋白質に翻訳されるような【E_6】領域と【E_7】領域由来の塩基配列が存在していた。また、両方のmRNAのヒト由来の部分は塩基配列が共通しており、2つのmRNAは同じ箇所のHPV-DNAが異なった2通りのスプライシングで転写されたものであることが明らかとなった。

The infection status of HPV was investigated by immunohistochemistry with specific antibodies against HPV nenus-specific common antigen. 32 cases (15%) of 207 cases of atypical epitheliosis were identified. HPV infection has a high incidence (30%) of moderate dysplasia, and increased atypia due to immunohistochemical findings. Cancer cells are detected by HPV positive staining. HPV infection status in Japanese uterine diseases, immunohistochemical examination, and foreign reports Now, In particular, HPV-16 and HPV-18 are in focus, and the presence of HPV-DNA in uterine cancer and cervical dysplasia is discussed in situ hybridization, and efforts are being made to develop methods. Molecular biology, HPV-16, Uterine cancer, DNA, NIH 3T3 cells The domain of the structure of the structure is divided into two parts: the domain of the structure of the structure The expression of mRNA in E_6 domain was detected. DNA analysis of two types of HPV mRNA (3.4kb, 1.6kb) in HeLa cells The two types of mRNAs and cellular DNA were found to be HPV-18 type DNA. 1. 6kb mRNA is the domain of [E_6] and the domain of [E_7]. The gene sequence of HPV-DNA is the same as that of HPV-DNA. The gene sequence of HPV-DNA is the same as that of HPV-DNA.