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HPVトランスジェニックマウスを用いた子宮頚癌の発癌機構の解明

利用HPV转基因小鼠阐明宫颈癌的致癌机制

基本信息

批准号：
09771308
负责人：
淡路正則
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮頚癌組織にヒト・パピローマウィルス16型(HPV16)が高率に存在するといわれているが,その発癌における分子機構はいまだに解明されていない.この研究のためにはよいモデル動物が必要であり,トランスジェニックマウスは非常に有効なアプローチの手段である.HPV DNAを導入したトランスジェニックマウスを作成したとの報告は散見されるが,発生した腫瘍は睾丸腫瘍のみであり,婦人科癌の発生は認められていない.そこで,我々がすでに行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程において,HPVゲノムDNAと種々のプロモーターを組み込み,子宮頚部組織にHPV遺伝子の発現が高く,かつ子宮頚癌が発生するsusceptibilityの高いstrainを作成し,その個体を利用して発癌にいたる宿主側の種々の遺伝子の変化を調べることにより,HPVによる発癌機構を解明することを目的として本実験系を計画した.マイクロインジェクション法を用いてマウス受精卵の雄性前核に外来遺伝子を導入することによってトランスジェニックマウスを作成する.導入する遺伝子の種類によっては,組み込まれた段階でその遺伝子が致死的な作用を示すために個体まで発生しないことがある.我々が行ってきているトランスジェニックマウスの作成過程においても,HPVゲノムが致死的な作用を持たず,個体まで発生し得るということを示すために,まず発癌性がもっとも高いといわれているHPV16E6・E7遺伝子のみを導入したトランスジェニックマウスを作成したところ,その個体発生が確認できた.国内外の報告では,これまで作成されたHPVトランスジェニックマウスにおいて,婦人科癌の発生は認められていない.そこで次に,遺伝子導入の際,癌発症に影響する重要な因子のひとつである,導入遺伝子の組織特異性を制御するための組織特異的発現調節因子(エンハンサー・プロモーター)を同時に組み込むことにした.HPVゲノムで細胞の癌化を引き起こす上で重要な役割を演じていると考えられるE6・E7遺伝子をマウスの子宮頚部組織で発現させるために,エストロゲンレセプターをプロモーターとしてHPVゲノムと混合し,マウスの胚にmicroinjectionを行った.しかし,今のところトランスジェニックマウスの発生はみられず,現在実験継続中である.

Uterine cancer tissues are highly susceptible to HPV16, and the molecular mechanisms underlying the development of cancer are well understood. This research is necessary for animals.HPV DNA is introduced into the body and reports are made. The development of testicular cancer is recognized. In the process of making HPV DNA, HPV DNA and HPV gene expression in uterine tissues are high, and HPV gene expression in uterine tissues is high. In the process of making HPV DNA, HPV gene expression in uterine tissues is high. In the process of making HPV gene expression in uterine tissues, HPV gene expression in host tissues is high. HPV is a cancer prevention organization. The male pronucleus of the fertilized egg is introduced into the embryo by the method of "embryo development." The type of gene introduced into the cell is different from that of the control group. In the process of making it, HPV must have a lethal effect on the individual. Domestic and foreign reports have been published on the development of female cancer. When the gene is introduced, it affects the important factors of cancer development. Tissue-Specific Expression Regulators of Transgenic Genes The E6 and E7 genes are found in the uterine tissue of the uterus. The HPV microinjection is performed simultaneously. It's the first time I've ever seen it, and now I'm in the middle.