コラーゲン代謝異常の病因・病態解析

胶原代谢异常的病因及病理分析

• 批准号: 61119005
• 负责人: 永井 裕
• 金额: $ 8.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61119005/
• 关键词: エーラス; ダンロス症候群; 骨形成; コラーゲン; コラゲナーゼ; 代謝異常單クローン抗体; 軟骨肉腫; リジルオキシダーゼ

コラーゲン代謝異常の病因、病態解析には、單にコラーゲン分子鎖およびコラーゲン合成酵素系の検索にとどまらず、組織、器官形成に重要な影響を与える石灰化過程、プロテオグリカンをはじめとするマトリックス成分の解析が要求される。本年度はこの方針に従って以下の研究を進めた。藤田班員は骨形成異常モデルとして、ビタミンC欠乏ラットを用い、同ラットにみられる骨減少の原因が骨吸収の異常増加によるのではなく、アスコルビン酸(Asc)欠乏と二次性栄養障害に基づく骨マトリックス形成不全に起因し、Ascが骨芽細胞の増殖・分化に重要な役割を果していることを明らかにした。新海班員は、Ehlers-Danlos症候群の症例検索を重ね、39才男子例(関節症状なく、皮膚過伸展性、易出血性を呈す)において、皮膚組織からのコラーゲンの抽出率、I型/III型比および線維芽細胞コラーゲン合成量は正常であるが、プロテオデルマタン硫酸を欠く新らしい亜型の存在を明らかにした。藤本班員は、骨形成不全症2例で助骨,腱,皮膚,下顎骨,象牙質のコラーゲン架橋成分,ピリジノリン含量も分析し、骨にのみ同成分の異常増加があることから、リジルオキシダーゼ,リジルヒドロキシラーゼとの関連を示唆した。早川班員は、ヒトリジキオキシダーゼの單クローン抗体作成のための抗原精製に、ニワトリ大動脈由来のリジルオキシダーゼ單クローン抗体産生株9種を單離した。永井班員は、ヒト間質型コラゲナーゼの組織内分布,血清,体液中の同酵素の簡易微量定量法確立のため、線維芽細胞培養系から15株の單クローン抗体産生株を單離し、組織染色への応用の道を拓いた。鈴木班員はSwarmラット軟骨肉腫の細胞が産生するPG-Ltと【IX】型コラーゲンの関係を解析して、【IX】型コラーゲン(PG-Lt)にコンドロイチン硫酸の結合していない成分の存在を明らかにするとともに、哺乳類の【IX】型コラーゲンを認識する抗体作成を可能にした。

コ ラ ー ゲ ン metabolic abnormalities の etiology, pathological analytic に は, single に コ ラ ー ゲ ン molecular lock お よ び コ ラ ー ゲ ン synthetic enzyme is の 検 cable に と ど ま ら ず, tissues and organs form important な に influence を and え る calcification process, プ ロ テ オ グ リ カ ン を は じ め と す る マ ト リ ッ ク ス composition analytical が の requirements さ れ る. For this year, the following <s:1> research を will proceed to めた. Fujita audit は abnormal bone formation モ デ ル と し て, ビ タ ミ ン C owe lack ラ ッ ト を い, with ラ ッ ト に み ら れ る bone reduce の reason が bone absorption 収 の exceptions raised plus に よ る の で は な く, ア ス コ ル ビ ン acid (Asc) owe lack と secondary sexual tech students.their ownship a handicap of に base づ く bone マ ト リ ッ ク ス form is not complete cause に し の raised, Asc が bone bud cells, differentiation Important な に "を cut fruit し て い る こ と を Ming ら か に し た. The new audit は two cases, the employee with - Danlos syndrome の 検 cable を heavy ね and man only 39 cases (masato symptoms な く, skin stretching, easy hemorrhagic を show す) に お い て, skin tissue か ら の コ ラ ー ゲ ン の extraction rate, type I/III お よ び line d bud cells コ ラ ー ゲ ン synthetic quantity は normal で あ る が, プ ロ テ オ デ ル マ タ ン sulfate を owe く new ら し い 亜 type の is を Ming ら か に し た. Vine audit は, bone formation insufficiency 2 cases で to bone and tendon, skin, jaws, dentin の コ ラ ー ゲ ン bridge components, ピ リ ジ ノ リ し も ン content analysis, bone に の み congruent の exceptions raised plus が あ る こ と か ら, リ ジ ル オ キ シ ダ ー ゼ, リ ジ ル ヒ ド ロ キ シ ラ ー ゼ と の masato even を in stopping し た. Early sichuan audit は, ヒ ト リ ジ キ オ キ シ ダ ー ゼ の single ク ロ ー ン antibodies made の た め の antigen refined に, ニ ワ ト リ artery origin の リ ジ ル オ キ シ ダ ー ゼ single ク ロ ー ン antibodies produced nine を single strains from し た. Ever well audit は, ヒ ト interstitial type コ ラ ゲ ナ ー ゼ の organization distribution, serum, の with enzymes in the body fluids の simple trace quantitative method to establish の た め, line d bud cell culture system か ら 15 strains の single ク ロ ー ン antibodies を single strains from し, tissue staining へ の 応 with の way を billiton い た. Suzuki audit は Swarm ラ ッ ト soft flesh swelling が の cells produce す る PG - Lt と type [IX] コ ラ ー ゲ ン の masato is を parsing し て, [IX] コ ラ ー ゲ ン (PG - Lt) に コ ン ド ロ イ チ ン の sulfate combining し て い な い composition exist の を Ming ら か に す る と と も に, mammals の type [IX] コ ラ ー ゲ ン す を know Youdaoplaceholder0 antibodies can be made into を possibly に た た.

项目成果

Inoue,Hirofumi: Carbohydrate Res.155. 277-282 (1986)

井上弘文：碳水化合物研究 155。

Yutaka Nagai: "PMN-derived fibroblast-stimulating factor.In:Mixed Connective Tissue Disease & Anti-nuclear Antibodies," Elsevier Science Publishers B.V.,

Yutaka Nagai：“中性粒细胞衍生的成纤维细胞刺激因子。见：混合结缔组织病

Tetsuo Sasaki: Arch.Dermatol.123(1). 76-79 (1987)

Tetsuo Sasaki：Arch.Dermatol.123(1)。

Yutaka Nagai: 日本医師会雑誌. 97(4). 631-636 (1987)

Yutaka Nagai：日本医学会杂志 97(4) 631-636 (1987)。

Daisaburo Fujimoto: Experientia. 42. 405 (1986)

藤本大三郎：体验。