コラーゲン代謝異常の病因・病態解析

胶原代谢异常的病因及病理分析

• 批准号: 62109003
• 负责人: 永井 裕
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62109003/
• 关键词: エーラス・ダンロス症候群; 骨形成不全症; コラーゲン; コラゲナーゼ; 單クローン抗体; 軟骨プロテオグリカン; リジルオキシターゼ; ヒスチジノアラニン

過去2年間の班員による研究実績をふまえ, 本年度は, コラーゲン代謝異常症病因解析法の確立と, 組織形成に異常をもたらす非コラーゲン性マトリックス成分の解析に焦点を絞って研究を行った. まず, Ehlers-Danlos症候群(EDS)および骨形成不全症(OI)患者皮膚生検組織からの線維芽細胞取得, 放射活性標識プロリンのとり込みによる産生コラーゲンおよび非コラーゲン性タンパク量の定量法, SDS-PAGEによる産生コラーゲンの型分析から, 過去3年間に依頼を受けた50症例以上のうち, I型コラーゲンのα2鎖欠損例2例, フィブロネクチン欠損例, 4例(以上いずれもEDS), I型α1鎖中のGly→Cysへの変異例, 1例(致死性OI),プロテオデルマタン硫酸欠損例, 1例(EDS)が検出された(永井, 新海), また, コラーゲン生合成過程における修飾酵素のひとつ, リジルオキシダーゼの微量定量のため, ニワトリ大動脈由来の精製酵素に対する單クローン抗体を作成し, ヒト臍帯由来同酵素と交叉反応を示すクローンを選択し(IgM), ELISAによる定量法を確立した(早川), 藤田班員は先天性ビタミンC欠乏症のモデルと考えられる, 遺伝性骨形成異常ラット(ODラット)における骨減少の病態を骨潅流系を用いて調べ, アスコルビン酸は, 骨芽細胞の増殖, 分化に重要な役割を果しており, その障害がODラットにみられることを明らかにした. 先天性結合組織異常と同組織内架橋成分との関係を明らかにするため, 剖検別ヒト大動脈壁および尿中ヒスチジノアラニンの定量を行い, 大動脈壁においては加令とともに含量が上昇すること, 尿中では乳幼児では成人より高く, EDS, OI(各1例)においても高値を示した(藤本). 鈴木班員は, 種々の先天性軟骨形成異常マウスの硝子軟骨中に分布するII型コラーゲンとIX型コラーゲンの分布に相関があるかどうかを, 各抗体を用いて発生過程を調べ, とくに相関はみられなかったが, IX型のマトリックス形成における重要性を示唆した.

This year, we will focus on the establishment of the etiological analysis method for abnormal tissue formation and the analysis of abnormal tissue components. In addition, Ehlers-Danlos syndrome (EDS) and osteogenesis insufficiency (OI) patients skin biopsy tissue from the line of cells obtained, radioactive markers in the middle of the production of high and non-high-level radioactive substances quantitative method, SDS-PAGE in the production of high and non-high-level radioactive substances type analysis, in the past 3 years according to the number of cases received more than 50 cases, type I high and non-high-level radioactive substances alpha 2 lock cases 2 cases, There were 4 cases of incomplete damage. 1 case (lethal OI), 1 case (EDS), 1 case (Nagai, Xinhai), 1 case (EDS), 1 case (lethal OI), 1 case (lethal OI), 1 case (EDS), 1 case (lethal OI), 1 case (EDS), 1 case (lethal OI), 1 case (lethal OI, 1 case (lethal OI), 1 The production of antibodies against purified enzymes of arterial origin, the identification of isoenzymes and cross-reactions, the establishment of ELISA quantitative methods (Hayakawa), Fujita Panjin, the identification of congenital deficiency of C, the identification of abnormal bone formation (OD), the identification of abnormal bone formation and the identification of abnormal bone flow system. The growth and differentiation of bone bud cells are important for the development of bone marrow cells. Congenital combined tissue abnormalities and the relationship between bridging components in the same tissue are clearly shown in the quantitative analysis of arterial wall and urine. The increase in arterial wall and urine content is shown in the increase in adult, EDS and OI (1 case each). Suzuki Banmember, species of congenital cartilage formation abnormalities in the distribution of nitrate cartilage, type II and type IX in the distribution of correlation, each antibody used in the development process to modulate, correlation, type IX in the formation of importance.

项目成果

Tetsuo SASAKI et al.: Arch.Dermatol.123. 76-79 (1987)

Tetsuo SASAKI 等人：Arch.Dermatol.123。

Hata R.et al.: Eur.J.Biochem.

Hata R.等人：Eur.J.Biochem。

Kodama,S.et al.: Collagen Related Research.

Kodama,S.et al.：胶原蛋白相关研究。

Yutaka Nagai: 日本医師会雑誌. 97(4). 631-636 (1987)

Yutaka Nagai：日本医学会杂志 97(4) 631-636 (1987)。

Tsukahara,M.et al.: Human Gen.

Tsukahara,M.et al.：人类基因。