Benzocyclobuteneの機能を活用する生理活性化合物の高選択的合成

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Benzocyclobuteneは加熱するとo-キノジメタンをin situに生成し、これがその化学的環境に応じてcyclsaddition,electrocyclic reactionあるいはsigma-tropic reactionをおこす。このため著者らはこれらの反応に着目しbenzocyclobuteneを有力学活性芳香族合成素子として利用して来たが、さらに著者らはbenzocyclobuteneが反応条件に応じてelectrocyclic reactionとsigmatropic reactionが一挙に進行することを見出し、本反応を利用する生理活性アルカロイドの合成を検討した。allyl benzocyclobutenecarboxylcteの加熱により先ずelectocyclic reactionと3,3-sigmatropic reactionを行わせイソクロマノン誘導体を製し、これより下記アルカロイドの合成中間体となるインドール誘導体に導いた。続いてピロール環,フラン環,あるいはピラン環を形成させることにより眼科領域で重要な位置を占めるカラバル豆アルカルイドのphysostigmine,Physovenineおよびgeneserineの全合成を達成した。さらにbenzocyclobuteneの分子内Diels-Alder反応を利用し合成ステロイドのnorspirono lactoneの合成を行った。すなわちbenzocyclobutene誘導体を加熱して分子内Diels-Alder反応を行わせステロイドのBCD 環部に相当する三環性化合物を合成し、次いでラクトン環を構築し四環性化合物に導いた。本化合物をBirch環元に付しエノン体とした後、還元的にアルキル化を行った。ここに得られるシクロヘキサノン誘導体に対し三枝反応、次いでannalationを行い五環性化合物とし、最後にチオ酢酸を付加させ降圧利尿剤としてすぐれた作用を示すnorspiloronolactoneの合成を完成した。