アルドラーゼアイソザイム遺伝子の組織特異的なクロマチン構造とその構築因子

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アルドラーゼB遺伝子の転写は、胎仔初期の肝などでは抑制されており、後半の時期に活性化される。このような転写制御に関与する因子の1つは遺伝子の高次構造(クロマチン構造)であり、転写開始点上流0.3kb付近の特異的な構造(DNase I高感受性構造)の構築が転写活性化に必要であることを示した。次にこのような構造の構築に関与する因子あるいは、それを認識すると思われる転写制御因子の検索を進め、現在以下の結果を得ている。フィルター法,プロテインブロット法およびDNase Iフットプリント法により、転写開始点上流0.15Kb付近の配列は35kDの蛋白によって認識されることがわかった。この蛋白は肝および、分化型肝癌細胞には存在するが、本遺伝子を発現していない脳や肝癌には存在しない。さらに、胎仔肝の発生過程においては、本遺伝子の活性化に先立って、35kD蛋白の濃度上昇がおこる。この蛋白が認識する配列は、グルココルチコイドレセプターが結合する配列と高いホモロジーをもつ。脳には、同じDNA領域を認識する95kDの蛋白が存在する。以上の結果から、35kD蛋白は、正の制御因子と考えられる。本蛋白の認識する部位はDNase I高感受性領域の約0.15Kb下流である。従って、この高感受性構造との関連も考えられるが、その詳しい作用の解析は今後の問題である。95kD蛋白は、35kDと同じ配列を認識し、負の制御因子と考えたいが、今の所、脳にしか見いだされない。ただ、脳と癌細胞その他では、転写抑制機構が異なっている可能性も否定しがたいので、今後この点に注意しながら実験を進めたい。