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細胞増殖制御系におけるシグナル伝達機構

细胞增殖调控系统中的信号转导机制

基本信息

批准号：
62010023
负责人：
上代淑人
金额：
$ 10.94万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞増殖因子カスケードの上流から下流にいたる各段階の解析が, 各段階において鍵となる蛋白質因子の同定, その遺伝子構造, 発現制御機構の解明を中心として進展した. 具体的には以下に述べるような研究成果を得た. 1, ヒトインスリン受容体遺伝子のプロモーター領域の構造と決定した. 2, Cキナーゼ(PKC)の遺伝子構造の解析から, PKCには3種類の遺伝子に由来する4種類の分子種が存在することを明らかにした. 3, ウシ血小板上清画分にチロシンキナーゼ(M.W.71K)を見い出し精製した. 4, 中間径フィラメントのAキナーゼによるリン酸化はその脱重合をひきおこすが, PKCによるリン酸化ではこのような変化が認められなかった. 5, 細胞増殖制御は複数のG蛋白質によって媒介されていて, PDGFによる初期の応答およびボンベシンによる遅い応答が百日咳毒素(IAP)によって抑制されることが示された. 6, ヒトG蛋白質のサブユニットの染色体遺伝子の構造解析から, 哺乳動物には少くとも3種類のGiの遺伝子が存在することを明らかにした. さらにGsαの遺伝子の全構造も決定された. 一方酵母菌においてもG蛋白質相同遺伝子(GPA1およびGPA2)が単離された. 7, rasに対するモノクローナル抗体Yー259はP21の結合又クレオチドの解離反応を特異的に阻害することを明らかにした. 8, エールリッヒ腹水ガン細胞をインターフェロン処理すると細胞融合をおこし多核細胞を生ずることを見いだした. 9, 固型腫瘍の形成に必要な血管形成における内皮細胞の増殖にはbasicFGFが自己促進的に働く可能性が示唆された. 10, 酵母におけるアデニル酸シクラーゼの構造遺伝子(CyR1)産物のC末端側に触媒反応を行なう機能領域があり, そのすぐN末端側にRAS遺伝子産物と相互作用する機能領域が存在することが明らかとなった. 11, 分裂酵母よりras類似遺伝子であるYPT遺伝子ファミリーに属するyho遺伝子を単離した.

The analysis of each stage from upstream to downstream of cell proliferation factors, the identity of protein factors at each stage, and the genetic structure reveal the central and ongoing progress in the understanding of regulatory mechanisms. Specific research results are described below. 1. The structure of the receptor region is determined by the number of receptors. 2. The analysis of PKC gene structure shows that PKC gene has three kinds of gene origin and four kinds of molecular species exist. 3. Platelet supernatant is divided into two parts: M.W.71K and M.W.71K. 4, the middle diameter of the acid is not equal to the diameter of the acid, but equal to the diameter of the acid. 5. Cell proliferation control of multiple G protein regulatory mediators, PDGF early response and early response to pertussis toxin (IAP) regulatory inhibition. 6. The structural analysis of G protein and its chromosomal gene, and the existence of three kinds of Gi gene in mammals. The whole structure of Gsα and G α is determined by the structure of Gs α and G α. A yeast strain contains G protein identical genes (GPA1 and GPA2). 7, ras to P21 binding and dissociation of the antibody Y-259 to P21 specific resistance to this protein 8. Cell fusion and polykaryocyte production. 9, solid tumor formation is necessary for angiogenesis, endothelial cell proliferation and basicFGF self-promotion of the possibility of this. 10. The functional domain of catalytic reaction on the C-terminal side of the product of the structural gene (CyR1) of yeast is present on the N-terminal side of the product of RAS gene and interaction. 11, split yeast ras similar to the gene