课题基金 / 基金详情

活性型Ras遺伝子による細胞の増殖・分化の誘導の機構

活性型Ras遺伝子による細胞の増殖・分化の誘導の機構
活性Ras基因诱导细胞增殖和分化的机制
批准号：
05152046
负责人：
上代 淑人
金额：
$1.92万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152046/
关键词：
Rasタンパク質細胞内シグナル伝達系チロシンキナーゼI型神経繊維腫症Rafタンパク質GTP結合タンパク質

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
レセプターからのシグナルは多くの場合,チロシンキナーゼを介してRasに伝えられる.我々は,その機構を明らかにするため,P13K,GAP,PLCYなどのシグナル伝達分子との特異的結合に関与するTyr残基を各々Pheに置換したPDGFレセプター変異体を用いて,Rasタンパク質の活性化に必要なTyr残基について検討した.その結果,繊維芽細胞と血球細胞とでは,レセプターとRasのあいだで異なるシグナル伝達経路が選択されている可能性が示唆された.I型神経繊維腫症の原因遺伝子NF-1は,Ras-GTPase促進活性をもつタンパク質をコードしている.我々はその触媒領域における人工変異体を酵母を用いたアッセイによりスクリーニングし,正常型Rasの機能には影響せずに活性変異型Rasのトランスフォーム活性を抑圧するクローンを得,これらの変異が活性領域の単一アミノ酸置換であることを明らかにした.これらの変異体はおそらくGTP結合型Rasに特異的に固く結合し,標的分子との相互作用を妨げることにより,トランスフォーム活性を抑圧すると考えられる.一方,活性化されたRasは,Raf,MAPKK,MAPKにシグナルを伝えることが知られているが,Rasの直接の標的分子は未同定であった.RafはRasの下流分子の中では最も上流に位置し,直接の標的分子である可能性が高い.そこで我々は,種々の細胞の粗抽出液に活性型(GTP結合型)または不活性型(GDP結合型)Rasタンパク質を加え,抗Ras抗体による免疫沈降を行なった.その結果,活性型Rasを加えたときに限りRafの共沈が観察された.変異体を用いた研究より,この結合にはRasのエフェクター領域ならびにRafのN末端のドメインが関与していることが明らかとなった.
英文摘要
レセプターからのシグナルは多くの場合,チロシンキナーゼを介してRasに伝えられる.我々は,その機構を明らかにするため,P13K,GAP,PLCYなどのシグナル伝達分子との特異的結合に関与するTyr残基を各々Pheに置換したPDGFレセプター変異体を用いて,Rasタンパク質の活性化に必要なTyr残基について検討した.その結果,繊維芽細胞と血球細胞とでは,レセプターとRasのあいだで異なるシグナル伝達経路が選択されている可能性が示唆された.I型神経繊維腫症の原因遺伝子NF-1は,Ras-GTPase促進活性をもつタンパク質をコードしている.我々はその触媒領域における人工変異体を酵母を用いたアッセイによりスクリーニングし,正常型Rasの機能には影響せずに活性変異型Rasのトランスフォーム活性を抑圧するクローンを得,これらの変異が活性領域の単一アミノ酸置換であることを明らかにした.これらの変異体はおそらくGTP結合型Rasに特異的に固く結合し,標的分子との相互作用を妨げることにより,トランスフォーム活性を抑圧すると考えられる.一方,活性化されたRasは,Raf,MAPKK,MAPKにシグナルを伝えることが知られているが,Rasの直接の標的分子は未同定であった.RafはRasの下流分子の中では最も上流に位置し,直接の標的分子である可能性が高い.そこで我々は,種々の細胞の粗抽出液に活性型(GTP結合型)または不活性型(GDP結合型)Rasタンパク質を加え,抗Ras抗体による免疫沈降を行なった.その結果,活性型Rasを加えたときに限りRafの共沈が観察された.変異体を用いた研究より,この結合にはRasのエフェクター領域ならびにRafのN末端のドメインが関与していることが明らかとなった.
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
中福 雅人: "Suppression of oncogenic Ras by Mutant neurofibromatosis type1 genes with single amino acid substitution" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 6706-6710 (1993)
Masato Nakafuku：“单氨基酸取代的 1 型神经纤维瘤病基因对致癌 Ras 的抑制”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90. 6706-6710 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
佐藤 孝哉: "Platelet-derived growth factor receptar mediater activation of Ras through different signaling pathways in different cell types" Mol.Cell.Biol.13. 3706-3713 (1993)
Takaya Sato：“血小板衍生生长因子受体通过不同细胞类型中的不同信号通路介导 Ras 激活”Mol.Cell.Biol.13 3706-3713 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
小出 寛: "GTP-dependent association of Raf-1 with Ha-Ras:Identification of Rat as a target downstream of Ras in mammalian cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 8683-8686 (1993)
Hiroshi Koide：“Raf-1 与 Ha-Ras 的 GTP 依赖性关联：鉴定大鼠作为哺乳动物细胞中 Ras 下游的靶标”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90. 8683-8686 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
佐藤 孝哉: "Function of Ras as a molecular switch insignal transduction" J.Biol.Chem.267. 24149-24152 (1992)
Takaya Sato：“Ras 作为分子开关信号转导的功能”J.Biol.Chem.24149-24152 (1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ras タンパク質を介するシグナル伝達系の解析
  • 批准号：
    08265220
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    上代 淑人
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
Ras タンパク質を介するシグナル伝達系の解析
  • 批准号：
    08265220
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.75万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    上代 淑人
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
Rasタンパク質を介するシグナル伝達系の解析
  • 批准号：
    07273222
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    上代 淑人
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
Rasタンパク質を介するシグナル伝達系の解析
  • 批准号：
    06281224
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.5万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    上代 淑人
  • 依托单位：
    Tokyo Institute of Technology
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