课题基金 / 基金详情

Rasタンパク質を介するシグナル伝達系の解析

Rasタンパク質を介するシグナル伝達系の解析
Ras蛋白介导的信号转导系统分析
批准号：
07273222
负责人：
上代 淑人
金额：
$2.69万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273222/
关键词：
RasIL-3MAPチナーゼGTP結合タンパク質細胞内シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Ras蛋白質を介するシグナル伝達系は、繊維芽細胞では細胞増殖、褐色細胞腫PC12細胞では神経分化に関与している。血球細胞においても、RasはIL-2、IL-3などのサイトカインや、T細胞レセプターからのシグナル伝達系で分子スイッチとして機能している。しかし、サイトカインのもつ増殖誘導、細胞死阻止、分化などの多面的な機能のうち、どの機能をRasが担っているのか明らかにされていない。そこで本研究ではこの点を明らかにすることを目的として、優性抑制変異体Ras(S17N)を誘導発現させるシステムを用い、IL-3依存性プロB細胞株BaF3でのIL-3からのシグナル伝達系におけるRasの機能を解析した。Ras(S17N)を誘導的に高発現するクローン(N6細胞)において、Rasの下流で機能しているMAPキナーゼのIL-3刺激によるリン酸化(活性化)を検討したところ、Ras(S17N)を誘導したときに阻害が認められた。そこで次にRas(S17N)存在下、非存在下でのN6細胞の増殖を細胞数の計測、およびMTT法により比較した。その結果、Ras(S17N)の発現は、N6細胞の増殖には全く影響しなかった。以上の結果から、BaF3細胞においては、1)IL-3刺激によるMAPキナーゼの活性化はRasを介すること、2)IL-3依存的な細胞増殖にはRasが必要ないことが明らかとなった。現在、同様の発現系を用いた、活性変異型Ras(G12V)の効果の検討などにより、IL-3からのシグナル伝達系におけるRasの機能をさらに詳細に解析中である。
英文摘要
Ras蛋白質を介するシグナル伝達系は、繊維芽細胞では細胞増殖、褐色細胞腫PC12細胞では神経分化に関与している。血球細胞においても、RasはIL-2、IL-3などのサイトカインや、T細胞レセプターからのシグナル伝達系で分子スイッチとして機能している。しかし、サイトカインのもつ増殖誘導、細胞死阻止、分化などの多面的な機能のうち、どの機能をRasが担っているのか明らかにされていない。そこで本研究ではこの点を明らかにすることを目的として、優性抑制変異体Ras(S17N)を誘導発現させるシステムを用い、IL-3依存性プロB細胞株BaF3でのIL-3からのシグナル伝達系におけるRasの機能を解析した。Ras(S17N)を誘導的に高発現するクローン(N6細胞)において、Rasの下流で機能しているMAPキナーゼのIL-3刺激によるリン酸化(活性化)を検討したところ、Ras(S17N)を誘導したときに阻害が認められた。そこで次にRas(S17N)存在下、非存在下でのN6細胞の増殖を細胞数の計測、およびMTT法により比較した。その結果、Ras(S17N)の発現は、N6細胞の増殖には全く影響しなかった。以上の結果から、BaF3細胞においては、1)IL-3刺激によるMAPキナーゼの活性化はRasを介すること、2)IL-3依存的な細胞増殖にはRasが必要ないことが明らかとなった。現在、同様の発現系を用いた、活性変異型Ras(G12V)の効果の検討などにより、IL-3からのシグナル伝達系におけるRasの機能をさらに詳細に解析中である。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Akiko Ito et al.: "G protein βr snbunit activates Ras. Rat. and MAP kimare in HEK 293 cells" FEBS Letl.368. 183-187 (1995)
Akiko Ito 等人：“G 蛋白 βr snbunit 激活 HEK 293 细胞中的 Ras. Rat. 和 MAP kimare” FEBS Letl.368 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koji Terada et al.: "Ras in not reguired for the interleukin3-imolnced probteralri of a movre pro-B cell line, BaF3" J. Biol. Chem.270. 27880-27886 (1995)
Koji Terada 等人：“Movre pro-B 细胞系 BaF3 的白细胞介素 3 结合的 proteralri 不需要 Ras”，J. Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tomokazu Ohtsuka et al.: "Analysis of the T-cell activetrin signalirs pathnay mechiatel by tyrainihiniar protein kinpe C and Ras protein wlith is modrle-ted by introcellalin cyclic Amp." Biochem. Biophys: Acta. (印刷中). (1995)
Tomokazu Ohtsuka 等人：“通过 tyrainihiniar 蛋白 kinpe C 和 Ras 蛋白对 T 细胞活性蛋白信号通路进行的分析，由细胞内环 Amp 进行调制。”（出版中）。 1995)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Jimji Yamanchi et al: "Canboeye terminal of G protein β rnbunt in reguired for association with rsenlunit" Biochem, Bioghya. Res. Communs.214. 694-700 (1995)
Jimji Yamanchi 等人：“G 蛋白 β rnbunt 的 Canboeye 末端需要与 rsenlunit 结合”，Biochem，Bioghya.214。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Ras タンパク質を介するシグナル伝達系の解析
    • 批准号：
      08265220
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      上代 淑人
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    Ras タンパク質を介するシグナル伝達系の解析
    • 批准号：
      08265220
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      上代 淑人
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    Rasタンパク質を介するシグナル伝達系の解析
    • 批准号：
      06281224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      上代 淑人
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    活性型Ras遺伝子による細胞の増殖・分化の誘導の機構
    • 批准号：
      05152046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Cancer Research
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      上代 淑人
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    国内基金
    海外基金
    姜黄素仿生体系促进量形胶质细胞旁分泌IL-3调控小胶质细胞STAT3/NLRP3通路在AD中的作用及机制
    IL-3/IL-3Rα/STAT5信号轴介导巨噬细胞M2极化调控脉络膜新生血管发生
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      于珊珊
    • 依托单位：
      中山大学
    电针调节IL-3/IL-3Rα介导AC-MG交互以促小胶质细胞吞噬Aβ机制研究
    • 批准号：
      82374564
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      杜艳军
    • 依托单位：
      湖北中医药大学
    针刺调控慢性偏头痛IL-3/IL-18介导的星形胶质细胞-小胶质细胞串扰的中枢炎症机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      52万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      赵凌
    • 依托单位：
      成都中医药大学