細胞増殖制御系におけるシグナル伝達機構

细胞增殖调控系统中的信号转导机制

• 批准号: 63010019
• 负责人: 上代 淑人
• 金额: $ 9.86万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010019/
• 关键词: シグナル伝達機構; 細胞増殖因子; インスリン受容体; PIレスポンス; cAMPカスケード; プロテインキナーゼC; Gタンパク質; 百日咳毒素(LAP)

細胞増殖制御系でのシグナル伝達機構を解明する目的で、増殖因子ならびにその受容体にはじまり核内での遺伝子発現にいたるシグナル伝達過程の各ステップの解析が行われた。すなわち1)ヒト上皮性癌細胞A431が培地中に塩基性FGFを分泌しているが、抗塩基性FGFの単クローン抗体はA431の増殖を抑制しなかった。また肺小細胞癌もガストリン放出ペプチドを培地中に分泌していたが、autocrine growthはひきおこしていない。2)インスリン受容体βサブユニットのチロシンキナーゼがグルコースのとりこみにおいてもDNA合成の促進においても必須であることを示した。さらにヒトインスリン受容体遺伝子のプロモーター部位の構造を明らかにした。3)新しいプロテインキナーゼ様分子種(nPKC)が3種類(ε、ε、〓)あることを明らかにした。nPKCはリン脂質、ジアシルグリセロール(ホルボルエステル)で活性化されるカルシウム非依存性のキナーゼである。4)哺乳動物Gタンパク質のサブユニットの構造と機能の解析がすすめられ、Gi1α、Gi2αに加え新たにGi3αのcDNA(ラット)の単離し構造を決定した。さらにヒト染色体から3種のGiαに対応する遺伝子を単離し、Gi2αおよびGi3αについてはその全エクソン、イントロン構造を解明した。ついで百日咳毒素非感受性と思われる新たなGxα cDNAをラット脳より単離し構造を決定した。5)発癌型ras遺伝子産物が細胞内においてGTP型で機能していることを示した。またrasに結合したGTPを氷解するGAPを部分精製し、細胞密度の上昇にともないGAP活性が増大することを見出した。6)細胞がGo期からS期に進行する過程で特異的に発現される遺伝子のひとつとしてインテグリンを見出した。7)酵母においてもPIレスポンスが細胞増殖に必須であること、cAMP濃度が低下すると減数分裂が促進されることから、cAMPが栄養状態の信号を仲介している可能性が示された。

Cells raised colonization suppression system で の シ グ ナ ル 伝 of institutions を interpret す る purpose で, raised colonization factor な ら び に そ の by let body に は じ ま り intranuclear で の posthumous son 伝 発 now に い た る シ グ ナ ル 伝 の to process each ス テ ッ プ の parsing line が わ れ た. す な わ ち 1) ヒ ト epithelial sex cancer A431 が petty に in salt basic FGF を secretion し て い る が, resistance to salt basic FGF の 単 ク ロ ー ン antibody は A431 の raised colonization を inhibit し な か っ た. ま た lung small cell carcinoma も ガ ス ト リ ン release ペ プ チ ド を に secretion in the petty し て い た が, autocrine growth は ひ き お こ し て い な い. 2) イ ン ス リ ン by let body beta サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が グ ル コ ー ス の と り こ み に お い て も の promote DNA synthesis に お い て も must で あ る こ と を shown し た. さ ら に ヒ ト イ ン ス リ ン by let body heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー の structure を Ming ら か に し た. 3) new し い プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ others in molecular species (nPKC) が 3 types (epsilon, epsilon, 〓) あ る こ と を Ming ら か に し た. NPKC は リ ン lipid, ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (ホ ル ボ ル エ ス テ ル) で activeness さ れ る カ ル シ ウ ム non dependency の キ ナ ー ゼ で あ る. 4) mammals G タ ン パ ク qualitative の サ ブ ユ ニ ッ ト の function of tectonic と の parsing が す す め ら れ, Gi1 alpha, Gi2 alpha に え new た に Gi3 alpha の cDNA (ラ ッ ト) の 単 from し tectonic を decided し た. さ ら に ヒ ト chromosome か ら three の Gi alpha に 応 seaborne す る posthumous son 伝 を 単 し, Gi2 alpha お よ び Gi3 alpha に つ い て は そ の full エ ク ソ ン, イ ン ト ロ ン tectonic を interpret し た. Youdaoplaceholder0 で pertussis toxin non-sensitive と われる new たなGxα cDNAをラット脳よ 単 isolated from the structure of the nucleus を determines the nucleus た. 5) type 発 carcinoma ras heritage 伝 zi chan content が intracellular に お い て GTP type で function made し て い る こ と を shown し た. ま た ras に combining し た GTP を made 氷 solution す る GAP を part refined し, cell density の rise に と も な い が raised large GAP activity す る こ と を shows し た. Phase 6) cells が Go か ら S period to す に で る process specific に 発 now さ れ る heritage 伝 son の ひ と つ と し て イ ン テ グ リ ン を shows し た. 7) yeast に お い て も PI レ ス ポ ン ス が cells raised colonization に must で あ る こ と, low concentration cAMP が す る と meiosis が promote さ れ る こ と か ら, cAMP が tech students.their ownship to raise state の signal を placement し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Satoh,T.: Biochim.Biophys.Acta. 949. 97-109 (1988)

Satoh,T.：生物化学、生物物理学学报。

Mizuguchi,J.: Biochem.Biophys.Res.Commun.155. 1311-1317 (1988)

水口，J.：Biochem.Biophys.Res.Commun.155。

Takuwa,Y.: Mol.Cell.Endocrinol.60. 71-86 (1988)

Takuwa，Y.：Mol.Cell.Endocrinol.60。

Itoh,H.: FEBS Lett. 230. 85-89 (1988)

伊藤，H.：FEBS Lett。

Nakafuku,M.: Proc.Natl Acad.Sci.USA. 85. 1374-1378 (1988)

Nakafuku,M.：Proc.Natl Acad.Sci.USA。