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蛋白キナーゼによる癌の水解酵素のリン酸化とその意義

蛋白激酶对癌水解酶的磷酸化及其意义

基本信息

批准号：
62015003
负责人：
賀佐伸省
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62015003/
关键词：
リソゾーム水解酵素蛋白キナーゼリン酸化

项目摘要

癌におけるリソゾーム酵素蛋白のリン酸化の亢進は,蛋白キナーゼ(PK)を介した酵素の代謝調節の異常による可能性が極めて高い. これを明らかにするため, 1,酵素蛋白をリン酸化するPKの同定とリン酸化siteの解析2,PK活性を調節する因子の解析,3,癌細胞におけるリソゾーム酵素の代謝回転速度の変化について調べた.1,精製アリルスルファターゼB(ASB)およびβーグルクロニダーゼ(BGV)はcAMP依存性PK(APK)によりリン酸化され, ASBはリン酸化ペプチドXを与える. 一方in vivoではXの他にYが検出され, このYは本来正常組織中の酵素中に存在する(0.6モル1分子)と見られることからXが癌関連リン酸化siteであり,癌で亢進するAPKによってリン酸化されている. この現象は白血病細胞でも確かめられた. 次に,cGMP依存性,Ca依存性,カゼインキナーゼ,チロシンキナーゼによるリン酸化反応を試みたが, Yをリン酸化するPKを同定する事は出来なかった. 更に追究を要する. また,肺癌組織のAPKのRegulatory subunitを解析した結果,癌ではRIIが主成分であることからASBはAPKII型でリン酸化されることが明らかになった.2,上記リン酸化反応に対してG蛋白質の関与の可能性を培養細胞で調べた結果,各々Gs,Giのリボシル化に関与するコレラ毒素,百日咳毒素は有効ではなかったが,Catalytic subunitに働くホルスコリンは癌,正常細胞共にASBのリン酸化を有意に亢進させた.3,培養ヒト癌細胞と非癌細胞について,リソゾーム酵素(ASB,ASA,βGU,カテプシンD)の代謝回転速度を調べたところ, 癌で速い成熟化が起り,かつ寿命は長い酵素が多かった. これはELISA法によって得た肝癌組織のカテプシンD酵素蛋白の増量の事実を裏づけるものである. リソゾーム酵素の代謝課程における蛋白のリン酸化の意義について, 更に追究する必要があろう.

The possibility of abnormal metabolic regulation of enzymes mediated by protein kinase (PK) is extremely high. 2. Analysis of factors regulating PK activity; 3. Change of metabolic rate of enzyme in cancer cells; 1. Purification of enzyme B(ASB); 2. Analysis of PK isozyme; 3. Analysis of factors regulating PK activity.1. Analysis of enzyme B(ASB); 3. Analysis of enzyme B(ASB); 4. Analysis of PK isozyme; 5. Analysis of PK isozyme; 6. Analysis of factors regulating PK activity; 7. Analysis of factors regulating PK isozyme; 8. Analysis of factors regulating PK activity; 9. Analysis of factors regulating PK isozyme; 9. Analysis of factors regulating PK activity; 9. Analysis of factors regulating PK activity; 9. X and Y are detected in vivo, and Y is present in enzymes originally found in normal tissues (0.6 molecules). The phenomenon of leukemia cells is not clear. Second,cGMP dependence,Ca dependence, pH, pH More to know. In addition, APK regulatory subunit analysis results of lung cancer tissue, cancer RII is the main component of the ASB APK II type, the ASB APK type, the ASB type, the AS 3. In cultured cancer cells and non-cancer cells, the metabolic turnover rate of ASB,ASA,βGU, CASTE D is regulated, and the maturation of cancer cells is accelerated, and the life span is prolonged. This ELISA method was used to detect the increase of D enzyme protein in liver cancer tissues. The metabolic course of enzymes in the protein chain and the significance of protein acidification are discussed.