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腎細胞癌患者血清に於ける硫酸化酵素の発現と臨床応用に関する研究

肾细胞癌患者血清中硫酸化酶的表达及其临床应用研究

基本信息

批准号：
01015004
负责人：
賀佐伸省
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01015004/
关键词：
腎細胞癌血清診断硫酸化酵素肝細胞癌硫酸化糖脂質

项目摘要

腎細胞癌、胃癌、肺腺癌などの腺癌組織では複数の硫酸化糖脂質が著増していた。その直接的原因は糖脂質を硫酸化する硫酸転移酵素の活性亢進によるものであった。この現象は腎細胞癌で最も顕著であった。この様な組織レベルでの生化学的特性が血清に反映して、特に有効な腫瘍マーカーを持たない腎細胞癌の血清診断に有効か否かを検討した。また、他の癌血清についても調べ、更に本酵素の生化学的性状を解析した。糖脂質硫酸化酵素の活性測定法は従来、煩雑な方法が用いられていたが、より簡便で迅速な改良法を開発した(Anal.Biochem.,1989)。しかし、本酵素の生成物である硫酸化糖脂質は血清蛋白に結合することから、改良法を更に改善して血清酵素の活性を測定した。その結果、健常人血清に比べて、腎細胞癌で有意に活性が亢進しており、他の固形癌血清、胃癌、肺癌、大腸癌、膀胱癌、子宮癌、こうがん癌では正常レベルであった(Eur.J.Biochem,.1990,印刷中)。しかし、腎細胞癌より肝細胞癌が最も高値を示した。肝癌以外の肝疾患血清では、肝硬変や肝炎は正常レベルであった。また、肝癌の超音波撮影による腫瘍径と血清活性値の間に相関性がみられたことより、本酵素は癌組織の増殖度を反映しているとみられる。一方、肝癌のAFP産生と本酵素活性を比較すると、AFP産生するものは概ね本酵素活性も高値を示したがAFP非産生肝癌でも高活性を示す例があり、逆にAFPを産生しても低活性を示すなど、AFP産生と本酵素活性には相関性がみられず、互いに独立して肝癌で発現しているとみられる(J.Natl.Cancer Inst.,投稿中)。血清より本酵素を部分生成して性状を調べた結果、組織由来の酵素とは異なり、糖脂質GalCerよりはLacCerを最もよい基質とした。しかし、ゴルジ由来の他の硫酸化酵素に見られる一般的な性質であるNiやZnによる阻害効果は同じであった。膜結合性の本酵素が血清に遊離する機構は明かでないが、培養繊維芽細胞の培地に本酵素活性が観測されることから、正常細胞で存在する遊離機構が癌で増幅されたものと思われる。

Renal cell carcinoma, gastric cancer, lung adenocarcinoma, and other adenocarcinoma tissues have increased levels of sulfated glycolipids. The direct cause is the sulfation of sugar lipids and the hyperactivity of sulfate enzymes. The most common type of renal cell carcinoma is kidney cancer. The biochemical characteristics of these tissues are reflected in serum, especially in the diagnosis of renal cell carcinoma. This enzyme is also known for its biochemical properties. The method for determining the activity of glycolipid sulfatase was developed rapidly and easily (Anal.Biochem., 1989)。This enzyme product is a sulfated glycolipid that binds to serum proteins and improves serum enzyme activity. Results: Normal serum levels, renal cell carcinoma levels, solid cancer serum levels, gastric cancer, lung cancer, colorectal cancer, bladder cancer, uterine cancer levels, cancer levels (Eur.J.Biochem,.1990, in press). Renal cell carcinoma and hepatocellular carcinoma are the most common types of cancer. Liver diseases other than liver cancer serum, liver cirrhosis The correlation between tumor diameter and serum activity of liver cancer and ultrasound imaging was studied. A comparison between AFP production and enzyme activity in liver cancer shows that AFP production is highly correlated with AFP activity in liver cancer (J. Natl.Cancer Inst., in the post). The enzyme is produced in part by the enzyme, and the enzyme is produced in part by the enzyme. The origin of other sulfating enzymes is generally characterized by Ni and Zn as inhibitors. Membrane bound enzyme is present in the serum, free tissue is present in the culture of cultured cells, free tissue is present in the culture of normal cells, and free tissue is present in the culture of cultured cells.