副甲状腺ホルモンの合成、代謝、作用機序に関する研究

甲状旁腺激素的合成、代谢及作用机制研究

• 批准号: 62570515
• 负责人: 吉本 祥生
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570515/
• 关键词: 副甲状腺ホルモン; 活性型ビタミンD_3; 血清カルシウム; 腸管カルシウム吸収; ソマトスタチン; シテヂロコ-チゾン; ホルモンの分解; 1.25(OH)_2D_3; エルシトニン; 十二指腸灌流; m-RNA; c-DNA; Dot Hybridization; 活性型ビタミンD; 細胞内カルシウム

1)副甲状腺細胞からの副甲状腺ホルモン(PTH)の分泌は、血清カルシウムによって主たる調節を受け、活性型ビタミンD_3(1α,25(OH)_2D_3)その他いくつかの因子により増減することが知られている。近年分泌のみならず、合成過程での調節も次第に明らかとなり、血清カルシウム、1α,25(OH)_2D_3濃度の変動により、副甲状腺内PTHmRNA量も変化することが明らかになっている。我々は、牛甲状腺初代培養率を確立し、上記事実を確認する一方、PTHの分泌調節にPTH自体の関与(オ-トフィ-ドバック)について検討した。牛PTH(1ー34)を用い、副甲状腺から分泌されるPTH量を牛PTH(1ー34)と交叉性を有しない抗体を用い、測定した。培養細胞からのPTH分泌量は、添加牛PTH(1ー34)濃度依存性に減少し、低カルシウム下のPTH分泌亢進状態にても、同様の抑制現象を認めた。PTH(1ー34)は、PTH(1ー84)と同等の生理活性を有することは周知の事実であり、今回我々の得た結果は、副甲状腺からのPTH(1ー84)分泌から肝臓、腎臓でのPTH(1ー34)の生成、標的臓器への作用、1α,25(OH)_2D_3の合成、血清カルシウム上昇、血清リン下降等の現象がフィ-ドバック機構と考えられてきたが、PTH(1ー34)自体にも副甲状腺ホルモン合成、分泌に関与するオ-トフィ-ドバック機構の存在を明らかにした。2)ニワトリ単離十二指腸潅液流法を用いて、腸管カルシウム吸収に及ぼす種々因子の検討を行なってきたが、ソマトスタチン、ハイドロコ-チゾンが活性型ビタミンD_3の腸管カルシウムに抑制作用を発揮することを明らかにした。

1) parathyroid gland cells か ら の parathyroid gland ホ ル モ ン (PTH) secretion の は, serum カ ル シ ウ ム に よ っ て main た る adjusting を け, active ビ タ ミ ン D_3 (1 alpha, 25 (OH) _2D_3) そ の he い く つ か の factor に よ り raised minus す る こ と が know ら れ て い る. In recent years, secrete の み な ら ず, synthetic process で の adjust も initial に Ming ら か と な り, serum カ ル シ ウ ム, 1 alpha, 25 (OH) _2D_3 concentration の - move に よ り amount, parathyroid gland PTHmRNA も variations change す る こ と が Ming ら か に な っ て い る. I 々 は, cattle on thyroid を established し original training rate, remember be を confirm す る side, PTH の secretion regulation に PTH autologous の masato and (オ - ト フ ィ - ド バ ッ ク) に つ い て beg し 検 た. Cattle PTH (1 ー 34) を い, parathyroid gland か ら secretion さ れ る PTH quantity を cattle PTH (1 ー 34) と crossed を have し な を use い い antibody, determining し た. Culture cell か ら の PTH secretion は, add cow PTH ー 34 (1) concentration dependence に reduce し, low カ ル シ ウ ム の under state of PTH hypersecretion に て も, with others in の inhibition phenomena を recognize め た. PTH ー 34 (1) は, PTH (84) 1 ー と equal の physiological activity を have す る こ と は known の things be で あ り, now back to my 々 の た results は, parathyroid gland か ら の PTH (1 ー 84) secrete か ら routine liver and kidney perforatien で の PTH (1 ー 34) の generation, mark viscera へ の role, 1 alpha, 25 (OH) _2D_3 の Into, serum カ ル シ ウ ム rise, serum リ ン falling の phenomenon such as が フ ィ - ド バ ッ ク institutions と exam え ら れ て き た が, PTH ー 34 (1) self に も parathyroid gland ホ ル モ ン synthesis, secretion に masato and す る オ - ト フ ィ - ド バ ッ ク institutions の を Ming ら か に し た. 2) ニ ワ ト リ 単 from duodenum を 潅 flow method with い て, insufflate カ ル シ ウ ム suction 収 に and ぼ す の 々 factors 検 line for を な っ て き た が, ソ マ ト ス タ チ ン, ハ イ ド ロ コ - チ ゾ ン が activity type ビ タ ミ ン D_3 の insufflate カ ル シ ウ ム に inhibition を 発 swing す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

山口徹: "骨芳細胞様骨肉腫細胞(UMRー106)におけるヒトPTH(1ー84)分解活性ー各種酵素活性阻害剤の影響ー" 腎と骨代謝. 1. 347-351 (1988)

Toru Yamaguchi：“骨质疏松细胞样骨肉瘤细胞 (UMR-106) 中的人 PTH(1-84) 降解活性 - 各种酶活性抑制剂的影响”《肾脏和骨代谢》1. 347-351 (1988)。

Yoshio Yoshimoto: "Bioavailability of Oyster Shell Electrolysate" Journal of Bone and Mineral Metabilism.

Yoshio Yoshimoto：“牡蛎壳电解液的生物利用度”《骨与矿物质代谢杂志》。

Yoshio Yoshimoto: "Hydrocortisone inhibits doodenal calcium transport" Journal of Bone and Mineral Metabolism.

Yoshio Yoshimoto：“氢化可的松抑制十二指肠钙转运”《骨与矿物质代谢杂志》。

吉本祥生: "カルシウム代謝異常圧の診断と治療骨粗髪症 内科的治療" 医薬ジャ-ナル. 25. 1785-1790 (1989)

吉本吉夫：“钙代谢异常压力的诊断和治疗以及骨质疏松症的药物治疗”医药杂志25。1785-1790（1989）。

Yoshio Yoshimoto,;Kyota Ohno,;Takuo Fujita,;S.Ishizuka.: "Vitamin D A Chemcal Biochemical and Clinioal Update" Walter de Grnyte,

Yoshio Yoshimoto,;Kyota Ohno,;Takuo Fujita,;S.Ishizuka.：“维生素 D A 化学生化和临床更新” Walter de Grnyte，