活性型ビタミンD_3の血液幹細胞のNO産生能に及ぼす影響とアポトーシスの関係

活化维生素D_3对造血干细胞NO生成能力的影响及与细胞凋亡的关系

• 批准号: 08672121
• 负责人: 川瀬 知之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672121/
• 关键词: 活性型ビタミンD_3; HL-60細胞; 分化; 一酸化窒素(NO); フッ化物; 血液幹細胞

我々は、活性型ビタミンD_3 [1,25(OH)_2D_3]のNO産生に及ぼす影響について初代培養の骨髄細胞および未分化造血幹細胞のモデルとして広範に使用されているHL-60細胞を用いて検討した。自己複製能力の旺盛なHL-60細胞は、外来の刺激に応じて種々のサイトカインを放出して自己の増殖・分化を調節する。1,25(OH)_2D_3やPhorbol 12-myristate-13-acetate(PMA)は単独で単球・マクロファージ方向へ分化させることが知られているが、本研究で用いたProstaglandin E_1(PGE_1),NaFおよびDimethyl sulfoxide(DMSO)などは単独で顆粒球方向へ分化促進することが確認された。また、1,25(OH)_2D_3を軸とした組み合わせでは、1,25(OH)_2D_3+PMAが強力なマクロファージ分化作用を示したほか、1,25(OH)_2D_3+PGE_1および1,25(OH)_2D_3+NaFが強力な顆粒球分化作用を示した。しかし、1,25(OH)_2D_3+DMSOの場合においてはなんらの協調(あるいは相加)作用を認めることができなかった。これらのホルモン・薬物が単独でNO産生能力に及ぼす影響は、PGE_1とNaFにより若干の増強作用が認められたが、1,25(OH)_2D_3,PMA,およびDMSOに関しては有意な効果が認められなかった。これらの薬物と1,25(OH)_2D_3を組み合せた(DMSOの場合を除いて)場合、NO産生に顕著な増加が認められた。また、Westernblottingの結果から、これらのNO産生に関連したNO synthase(NOS)はもっぱら誘導性NOS(iNOS)であることが示唆された。また、構成性NOS(cNOS)の発現は検出できなかった。しかしながら、NO産生とアポトーシスとの間には積極的な因果関係を認めることはできなかった。すなわち、1,25(OH)_2D_3の添加は、分化やNO産生促進とは逆に、全体としてアポトーシスを減少させる方向に作用した。一方、マウス初代培養の骨髄細胞においては、上記の薬物単独あるいはいずれの組合せにおいても有意なNO産生能力の増強効果が認められなかった。また、蛋白レベルでのiNOSの発現は検出できなかった。

My 々は, active type ビタミンD_3 [1,25(OH)_2D_3] NO production and its influence on primary cultured bone marrow cells The undifferentiated hematopoietic stem cells are produced using HL-60 cells. HL-60 cells have strong self-replication ability, and they can regulate their own proliferation and differentiation by releasing external stimulation. 1,25(OH)_2D_3やPhorbol 12-myristate-13-acetate(PMA)は単单で単球・マクロファージdirectional へdifferentiation させることが知られているが、This study was used in this study Prostaglandin E_1(PGE_1),NaFおよびDimethyl sulfoxide(DMSO)などは単单でParticle sphere directionへdifferentiation promotionすることがconfirmationされた.また, 1,25(OH)_2D_3をaxial とした group み合わせでは, 1,25(OH)_2D_3+PMA が なマクロファージ differentiation effect 1,25(OH)_2D_3+PGE_1 and 1,25(OH)_2D_3+NaF have a strong particle ball differentiation effect.しかし, 1,25(OH)_2D_3+DMSO in the case of においてはなんらのcoordination (あるいはadd) effect を recognized めることができなかった. It is recognized that the NO production ability and influence of PGE_1 and NaF NaF are several enhancement effects.められたが, 1,25(OH)_2D_3, PMA, およびDMSOに关しては有purposeなeffectが见められなかった. In the case of これらの斬物と1,25(OH)_2D_3を合せた(DMSOのcaseをexceptいて), NO is produced and the なincrease plus がcognize められた.また, Westernblotting のRESULTS から, これらのNO production にrelated したNO synthase (NOS) はもっぱら inducible NOS (iNOS) であることが Show 唆された.また, constitutive NOS (cNOS) の発appears は検出できなかった.しかしながら、NO produces とアポトーシスとの间にはpositive なcausality をcognizeめることはできなかった. The addition of すなわち, 1,25(OH)_2D_3, differentiation and NO production promotion, and the overall としてアポトーシスを reduction and させるdirectional effects. Fang Yifang, the primary cultured bone marrow cells of Miyako, and the above-mentioned bone marrow cells.れの Combination せにおいても intentional なNO production ability の enhancement effect が cognizance められなかった.また、proteinレベルでのiNOSの発appearsは検出できなかった.

项目成果

Tomoyuki Kawase et al.: "Characteristics of NaF-induced differentiation of HL-60 cells" Journal of Bone and Mineral Research. 11. 1676-1687 (1996)

Tomoyuki Kawase 等人：“NaF 诱导的 HL-60 细胞分化的特征”《骨与矿物质研究杂志》。