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末端肥大症における異常成長ホルモンに関する研究

肢端肥大症生长激素异常的研究

基本信息

批准号：
62570523
负责人：
肥塚直美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1988
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570523/
关键词：
末端肥大症成長ホルモン

项目摘要

ヒト成長ホルモン(hGH)には従来から知られている22Kの他に15個のアミノ酸の欠如した20KのhGHが存在し、この20Kは免疫活性は22Kの約1/3であるが、生物活性は22Kと同一であると報告されている。又、遺伝子のレベルでも従来の22KのhGHと13個のアミノ酸の異なるvariant hGH(hGH-V)遺伝子が存在することが知られている。このhGH-V遺伝子のプロダクトは生物学的活性をより反映するレセプター活性が免疫活性に比べて10〜20倍強いと報告されている。臨床的にhGHの免疫活性が高くなくても症状の強い末端肥大症があり、これらの症例では下垂体腺腫においてこのhGH-V遺伝子がexpressされている可能性や、20Kが多く存在する可能性が考えられる。そこで本研究では末端肥大症の下垂体腺腫中に質的、量的に異なったhGHが存在するか否か検討した。前年度は下垂体腺腫中のGHのレセプター活性と免疫活性の比について検討を加えたが、今年度は末端肥大症の下垂体腺腫中のGHについてサイズの異なるGHが存在するか否か検討を行った。5例の末端肥大症下垂体腺腫および剖検にて得られた5例の正常下垂体をSinghらの方法で抽出し抽出液中のhGHをradioimmunoassay測定した。下垂体抽出液(50μg/ml)50mlのSOS/PAGEを行い、ニトロセルロース膜に蛋白をtransferし、抗hGH抗体とペルオキダーゼ標識第二抗体を用い、GHを検出した。末端肥大症の下垂体腺腫抽出液中のGHは22K、20K、24K、45Kのバンドが認められ、このサイズは正常下垂体抽出液中GHと差を認めなかった。しかし、、末端肥大症では全GHにおける二量体分画である45Kの占める割合が正常に比べ低下していた。20Kも僅かながらのその割合が末端肥大症で低下していた。

The growth of hGH was observed at 22K and 15 different acids were observed at 20 K. The immune activity at 20 K was about 1/3 of that at 22K. The biological activity at 22K was reported. In addition, there are 13 different hGH(hGH-V) genes in the hGH gene, which are derived from 22K hGH. The biological activity of the hGH-V gene is 10 to 20 times stronger than that reported in the literature. Clinical hGH immune activity is high, symptoms are strong, terminal hypertrophy is present, symptoms are present, pituitary gland swelling is present, hGH-V gene is present, and 20K is present. This study examined whether there were qualitative and quantitative differences in pituitary gland tissue in acromegaly. In the past year, the ratio of GH activity and immune activity in pituitary adenomas was increased, and this year, GH activity in pituitary adenomas was increased. The hGH in the extract was determined by radioimmunoassay in 5 cases of terminal pituitary adenomas and 5 cases of normal pituitary gland. Ptosis extract (50μg/ml)50ml of SOS/PAGE for protein transfer, anti-hGH antibody for identification of secondary antibody, GH for detection GH in pituitary gland aspirate from acromegaly was 22K, 20K, 24K, 45K. GH in pituitary gland aspirate from acromegaly was 22 K, 20 K, 24 K, 45 K. The total GH and the total GH of acromegaly are lower than the normal GH and 45K respectively. 20K