末端肥大症における異常成長ホルモンに関する研究

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ヒト成長ホルモン(hGH)には従来から知られている22Kの他に15個のアミノ酸の欠如した20KのhGHが存在し、この20Kは免疫活性は22Kの約1/3であるが、生物活性は22Kと同一であると報告されている。又、遺伝子のレベルでも従来の22KのhGHと13個のアミノ酸の異なるvariant hGH(hGH-V)遺伝子が存在することが知られている。このhGH-V遺伝子のプロダクトは生物学的活性をより反映するレセプター活性が免疫活性に比べて10〜20倍強いと報告されている。臨床的にhGHの免疫活性が高くなくても症状の強い末端肥大症があり、これらの症例では下垂体腺腫においてこのhGH-V遺伝子がexpressされている可能性や、20Kが多く存在する可能性が考えられる。そこで本研究では末端肥大症の下垂体腺腫中に質的、量的に異なったhGHが存在するか否か検討した。前年度は下垂体腺腫中のGHのレセプター活性と免疫活性の比について検討を加えたが、今年度は末端肥大症の下垂体腺腫中のGHについてサイズの異なるGHが存在するか否か検討を行った。5例の末端肥大症下垂体腺腫および剖検にて得られた5例の正常下垂体をSinghらの方法で抽出し抽出液中のhGHをradioimmunoassay測定した。下垂体抽出液(50μg/ml)50mlのSOS/PAGEを行い、ニトロセルロース膜に蛋白をtransferし、抗hGH抗体とペルオキダーゼ標識第二抗体を用い、GHを検出した。末端肥大症の下垂体腺腫抽出液中のGHは22K、20K、24K、45Kのバンドが認められ、このサイズは正常下垂体抽出液中GHと差を認めなかった。しかし、、末端肥大症では全GHにおける二量体分画である45Kの占める割合が正常に比べ低下していた。20Kも僅かながらのその割合が末端肥大症で低下していた。