グルコースー6-リン酸脱水素酵素異常症の遺伝子レベルでの病因解析

6-磷酸葡萄糖脱氢酶障碍的基因水平病因分析

• 批准号: 62571019
• 负责人: 藤井 寿一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62571019/
• 关键词: 遺伝性溶血性貧血; 赤血球酵素異常症; グリコースー6-リン酸脱水素酵素異常症

グルコースー6-リン酸脱水素酵素(G6PD)異常症は世界で1億人以上が本症の異常遺伝子を持つと考えられ, 最も頻度の高い代謝異常症である. われわれはわが国において90家系のG6PD異常症を発見してきた. 病因は患者酵素の酵素学的, 生化学的性状より変異酵素の産生によることが最も考えられるが, その詳細は不明である. 正常酵素に関しては昨年度, 米国吉田昭博士らにより相補的DNA(cDNA)のクローニングおよび塩基配列の決定がなされた. われわれはこのcDNAの供与を受けたので, これをプローブとしてG6PD異常症の遺伝子レベルでの病因解明を試みた. 方法はG6PD異常症患者のリンパ球を株化し, そのメッセンジャーRNA(mRNA)をcDNAクローニングの材料に用いてmRNAの全構造を解析する方法をとった. この方法により, われわれは佐賀医大向井博士らと共同でアルドラーゼ(ALD)異常による遺伝性溶血性貧血の遺伝子レベルでの異常を解明した. すなわち, AUGから386番目に一塩基の置換(A→G)がみられた. その結果, 128番目のアスパラキン酸(GAU)がグリシン(GGU)へのアミノ酸置換が起っていることが判明した. さらに, 酵素活性や熱安定性にこの変異が直接かかわっていることを, 大腸菌発現系のベクターを用いて明らかにした. G6PD異常症に関しては, わが国における頻度が約0.1%と考えられるG6PD Ubeと, 特異な基質親和性を示すG6PD Kobeのリンパ芽球を大量培養し, ポリARNAを調製し, λgt10をベクターとしてcDNAライブラリーを作製した. このライブラリーのスクリーニングを行っているが, 現在迄に陽性クローンは得られていない. G6PDはALDc比較するとmRNA含量が少ない事が原因と考えられるが, 現在引き続いてスクリーニングを繰り返している.

There are more than 100 million people in the world who are suffering from acid dehydrase (G6PD). This disease is the most common disease. I don't know. I don't know if I have a common symptom of G6PD. Etiology: patient enzyme, enzyme, biochemical character, enzyme, enzyme Last year, Dr. Yoshida Yoshida of the United States decided on the basis of the DNA (cDNA) of the same family. Please tell me that the cDNA is used for the treatment of G6PD, and that the cause of the disease is not known. Methods the patients with common symptoms of G6PD were infected with globularization, and the materials were analyzed by the method of complete mRNA analysis with the method of mRNA (mRNA), RNA (RNA), RNA (RNA), RNA (DNA), RNA (DNA), RNA (RNA), RNA (RNAi), RNA (RNA). The method is simple, and the method is simple. This is the first time for AUG to have a list of items (A

项目成果

Tani K,Fujii H,Nagata S,Miwa S: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

Tani K、Fujii H、Nagata S、Miwa S：美国国家科学院院刊。

Kondo T,Ohtsuka Y,Shimada M,Kawakami Y,Hiyoshi Y,Tsuji Y,Fujii H,Miwa S: American Journal of Hematology. 26. 37-45 (1987)

Kondo T，Ohtsuka Y，Shimada M，Kawakami Y，Hiy​​oshi Y，Tsuji Y，Fujii H，Miwa S：美国血液学杂志。

Hirono A,Fujii H,Natori H,Kurokawa I,Miwa S: British Journal of Haematology. 65. 35-41 (1987)

Hirono A、Fujii H、Natori H、Kurokawa I、Miwa S：英国血液学杂志。