Die Rolle der Phospholipase D bei der Herzhypertrophie

磷脂酶 D 在心脏肥大中的作用

• 批准号: 5224536
• 负责人: Professor Dr. Konrad Löffelholz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5224536?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Phospholipase; bei

Die übermäßige Entwicklung einer Herzhypertrophie ist ein beträchtliches medizinisches Problem. Einer der Gründe für das Fehlen einer effektiven Interventionsmöglichkeit ist die Tatsache, daß die regulatorischen Mechanismen der Herzhypertrophie nur lückenhaft bekannt sind. Wir wollen untersuchen, ob die Phospholipase D (PLD), ein Enzym der Signaltransduktion, für die Entwicklung der Herzhypertrophie von Bedeutung ist. Die generelle (patho)physiologische Rolle des Enzyms, wie sich jetzt abzeichnet, läßt vermuten, daß PLD1- und/oder PLD2-Isoenzyme eine Rolle bei der Herzhypertrophie spielen könnten. In verschiedenen Zelltypen scheint die PLD bei langfristigen Modulationen der Zellfunktion, wie Zellproliferation und Regulation des Zytoskeletts wichtig zu sein. Untersucht werden hypertrophierte kultivierte Myokardzellen und Herzgewebe nach in vivo-Erzeugung einer Hypertrophie. Die Hypertrophie wird pharmakologisch mit Neurotransmittern (Noradrenalin) und Wachstumsfaktoren (Cardiotrophin-1) erzeugt. Auch werden wir menschliches bioptisches Material (z.B. Fallot-Tetralogie) in Zusammenarbeit mit der hiesigen Universitätsklinik für Herzchirurgie heranziehen. In vergleichenden Studien wollen wir die PLD-Aktivität, die Expression und Lokalisation der PLD1- und PLD2-Isoformen mittels quantitativer kompetitiver RT-PCR-, Immunoblot- und immunhistochemischen Verfahren analysieren.

赫兹肥大的过度发育是一个医学上的问题。Einer der Gründe für das Fehlen einer effektiven Interventionsmöglichkeit ist die Tatsache，despite die regulatorischen Mechanismen der Herzhypertrophie nur lückenhaft sind.我们希望通过磷脂酶D（PLD）这一信号转导酶的研究，来探讨其对小鼠营养不良的影响。酶的一般性（病理性）生理作用，如已知的，主要是PLD 1-和/或PLD 2-同工酶在Herzhypertrophie中的作用。在研究中，Zelltypen发现PLD对Zellfunctionality的调节作用很强，如Zellproliferation和Zytoactivity的调节。在体内观察到韦尔登患者的多发性肌纤维化和纤维化--一种肥厚。肥大症将通过神经递质（去甲肾上腺素）和Wachstumsfaktoren（心肌营养素-1）进行药理学研究。我们还将韦尔登作为生物材料（z.B. Fallot-Tetralogie）in Zusammenarbeit mit der hiesigen Universitätsklinik für Herzchirurgie heranziehen.为了更好地检测PLD的活性，我们采用RT-PCR、免疫印迹和免疫组织化学方法对PLD 1和PLD 2亚型的表达和定位进行了定量分析。