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がんのprogressionに関する実験的研究

癌症进展的实验研究

基本信息

批准号：
01010002
负责人：
小林博
金额：
$ 10.88万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

[研究目的]がん化した細胞が、その増殖の過程でより強い悪性形質を獲得していく「がん細胞のprogression」の要因と、progressionしたがん細胞の生化学的、免疫学的、細胞生物学的、および細胞遺伝学的性格を検索した。[研究方法・成績]1.実験モデルの樹立:がん細胞のprogressionの指標として、in vivoの増殖性の増強を用いることを計り、マウス線維肉腫、およびラット乳癌から同系動物で極端に増殖性の低下したregressor(QR,ER)がん細胞を樹立した。これらregressorがん細胞の同系動物での増殖性は、長期間培養によっても安定して低下していることが確認された。2.Regressorのprogressorへの変換:同系正常動物に単独で移植されたQR,ERがん細胞は極めて造腫瘍性が低いが、plastic plate、あるいはspongelと共に移植すると造腫瘍性が高くなる。これはplateやspongelに反応して出現する宿主細胞が、regressorがん細胞をprogressorに変換するためである。また、宿主細胞の産出するサイトカイン、フリーラジカルなどが、がん細胞のprogressionに関与していることが明らかになった。3.Progressorとregressorの性格の比較:超微形態学的にregressorがん細胞では踈なmicrovilliの形成がprogressorでは密であり、そのmicrovilliにはEGF受容体が強く表現されていた。生化学的にはprogressorにはGM_3が多くGM_<1b>が少なかった。また、progressorでは各種増殖因子の産出や受容体の発現が遺伝子レベルで亢進しているほか、免疫抑制因子であるプロスタグランヂンE_2の産生量が増加することが観察された。[考察および今後の展望]「がん細胞のprogression」の要因を探求する実験方法は確立されていなかったが、本研究の成績より、同系宿主での増殖性を指標にこれを検索できることが明らかになった。また、その要因として変異原物質など外来因子の関与は想定されているが、そのほかにも宿主反応細胞の関与が初めて明らかにされた。今後、臨床的にprogressionしたがん細胞に見出されている遺伝子レベル、染色体レベルの変化が、この実験系でいつ、どのようにしてもたらされるか明らかにするとともにprogressionの抑制実験を計画している。

[Objective] To explore the essential factors of cell progression, cell biochemistry, immunology, cell biology, and cell genetics in the process of cell development and reproduction. [Methods and Results]1. Establishment of cell population: indicators of cell progression and in vivo reproductive enhancement. The proliferation of these regressors in syngeneic animals was confirmed by long-term culture. 2. Regressor and progressor changes: In normal animals of the same strain, only QR,ER cells were transplanted. The tumorigenicity was low, plastic plate, and spongel were transplanted. The host cell, the regulator, the progressor, the promoter, The host cell's production is related to the progression of the host cell. 3. Comparison of Progressor and Regulator's Character: Ultramorphologically, the expression of EGF receptor is stronger than that of microvilli. Biochemical progressor GM_3 GM<1b>_. The results showed that the production of various growth factors, receptor production, and immunosuppressive factors increased. [Review and future prospects] The key factors of cell progression were explored and methods were established. The results of this study were as follows: 1. The relationship between exogenous factors and host cells is important for the development of new genes. In the future, clinical progression will be seen in the cell, chromosome, chromosome