がんのprogressionに関する実験的研究

癌症进展的实验研究

• 批准号: 02151002
• 负责人: 小林 博
• 金额: $ 11.52万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151002/
• 关键词: 癌細胞の悪性化進展; 造腫瘍性; 浸潤・転移能亢進; 宿主反応細胞; フリ-ラジカル; 細胞増殖因子; microvilli; 染色体変化

1.Progression研究の実験モデル:同系宿主での造腫瘍性の極端に低下した癌細胞regressorを用いて、癌細胞の悪性化進展(progression)を検出する実験モデルを樹立した。すなわち、マウス線維肉腫由来QRからprogressionしたQRpPs、およびラット乳癌由来のERからprogressionしたERpPsはin vivoの造腫瘍性が増強するとともに浸潤・転移能が亢進した悪性化の進展した形質を獲得する。2.Progressionの要因:(1)progression促進因子QR、ERのprogressionに宿主反応細胞が関与していることを明らかにした。QR、ERを宿主反応細胞と強制的に接触させると造腫瘍性が増強され、増殖してきた腫瘍にはprogressionしたクロ-ンが高頻度に出現する。QRのprogressionには急性期反応細胞の産出するフリ-ラジカルが、ERのそれには慢性期反応細胞の産出する増殖因子(EGF)がそれぞれ主として関与していることが示唆された。(2)progressionの癌細胞側の要因 癌細胞の遺伝的不安定性genetical instabilityがprogressionしやすい原因と考えられているが、癌細胞の遺伝的不安定性を解析する実験モデルが得られている。すなわち、QRのうち、容易にprogressionするQRー32とprogressionしがたいQRー29があることが注目された。3.Progressionした癌細胞の性格:progressionしたQRpP、ERpPは浸潤・転移能が亢進しているほか、(1)細胞膜面のmicrovilliの密な形成、(2)細胞骨格を形成するアクチンとそれに関連した蛋白の異常、(3)免疫抑制因子であるPGE_2の大量産生、(4)ガングリオシドGM3のsheddingの亢進、(5)増殖因子受容体の遺伝子、蛋白レベルでの発現の増強とともに、(6)染色体およびDNA ploidy patternの変化が認められ、遺伝子のレベルでの変化も示唆されている。このことは、本研究で人為的にprogressionさせた癌細胞が、臨床的にprogressionした癌細胞と同様な遺伝子レベルでの変化を伴なった諸変化をおこしていることを示唆する。

1. Progression study: the extreme reduction of tumorigenicity in homologous hosts, the use of cancer regressors, and the detection of cancer progression. QRpPs, ERpPs, ERpPs, ER 2. The main causes of progression:(1) QR and ER are the factors that promote progression, which are related to host anti-tumor cells. QR, ER and host cells are exposed to stress, and their tumorigenicity increases, and their proliferation increases. QR progression is related to the production of EGF in acute phase and ER progression is related to the production of EGF in chronic phase (2) The main reasons for the instability of cancer cell inheritance in the cancer cell side of progression and the analysis of the instability of cancer cell inheritance. QR32, QR29, QR29, QR29, 3. Characteristics of cancer cells in progression: (1) increased infiltration and migration of QRpP and ERpP;(2) microvilli formation on cell membrane;(3) abnormal protein expression associated with cytoskeletal formation;(4) increased shedding of GM3;(5) increased expression of PGE2, a receptor for growth factors;(6) chromosome and DNA ploidy pattern;(7) increased expression of PGE2, a receptor for growth factors; and (8) increased expression of PGE2, a receptor for growth factors. This study was conducted to investigate the effects of artificial progression on cancer cells, clinical progression on cancer cells, and changes in cancer cells.

项目成果

Ren,J.et al: "Correlation between the presence of microvilli and the growth or metastatic potential of tumor cells." Jpn.J.Cancer Res.81. 920-926 (1990)

Ren,J.等人：“微绒毛的存在与肿瘤细胞的生长或转移潜力之间的相关性。”

Tahara,E.et al: "Growth factors and oncogenes in human gastrointestinal carcinomas." J.Cancer Res.Clin.Oncol.116. 121-131 (1990)

Tahara,E.et al：“人类胃肠道癌中的生长因子和癌基因。”

Fujii,Y.et al: "IgG antibodies to asialo GM1 are more sensitive than IgM antibodies to kill in vivo natural killer cells and prematured cytotoxic T lymphocytes of mouse spleen." Microbiol.Immunol.34(6). 533-542 (1990)

Fujii,Y.et al：“针对 asialo GM1 的 IgG 抗体比 IgM 抗体更敏感，能够杀死体内自然杀伤细胞和小鼠脾脏中过早的细胞毒性 T 淋巴细胞。”

Kusuhara,M.et al: "Production of endothelin in human cancer cell lines." Cancer Res.50. 3257-3261 (1990)

Kusuhara,M.等人：“人类癌细胞系中内皮素的产生。”

Fujita,H.et al: "A specific protein,p92,detected in flat revertants derived from NIH/3T3 transformed by human activated cーHaーras oncogene." Exp Cell Res.186. 115-121 (1990)

Fujita, H. 等人：“在由人激活的 c-Haras 癌基因转化的 NIH/3T3 衍生的扁平回复体中检测到的一种特定蛋白质，p92。”115-121 (1990)。