ホウ酸熱中性子補促療法の適応拡大に関する研究 副題:単クローン抗体利用の^<10>B集積,即発γ線による癌診断,L体単離による^<10>BーBPAの薬効増強

扩大硼酸热中子强化治疗适应症的研究副标题：利用单克隆抗体^<10>B积累、通过即时伽马射线诊断癌症、通过分离L体增强^<10>B-BPA的药效

• 批准号: 01010041
• 负责人: 三島 豊
• 金额: $ 9.41万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010041/
• 关键词: 熱中性子捕促療法; 単クローン抗体; シクロデキストリン; 抗ガングリオシド抗体

1.既開発の方溶性^<10>B化ポリリジンをヒトIgGに付加したが、両成分とも水に溶けるのに生成物は沈澱した。親水性付与剤の使用量が過少のためと考え、再行の予定。2.抗メラノーマGM3単クローン抗体を^<125>I標識後、免疫沈降、SDSーPAGE、HPLC解析を行い、抗原性発現因子24kdのGM3結合蛋白を同定した。3.ビオチン化抗ヒト黒色腫単クローン抗体と^<10>B化avidinを予め結合し、それを培養ヒト黒色腫細胞に加えた系に熱中性子照射、dolony法で高致死を認めた。^<125>I標識のavidinを用い、^<10>B集積を1.6×10^8原子/細胞と推定。4.京大炉休止のため予定実検を中断、^<10>B化した核酸前駆物質を研究。5.実験用の黒色腫株4種を選定したが、炉休止により中性子処理は延期。6.頭部に原発と移転の症巣をもつ症例につき^<10>B濃度を計測し、中性子照射の方法と時間決定に役立てた。7.^nBーBPA・HCLの懸濁液をラットに強制経口投与し、急性毒性実験を施行、LD_<50>>3g/kg:攝食攝水量、体重、臓器重量に異状なし。8.^<10>BーBRAの各種分岐α、β、γーcyclodextrin(CD)水溶液への溶解度を測り、経口投与時の吸収を調べた。G2ーαーCD液の場合、血中^<10>Bピーク濃度は粉末の懸濁液投与に較ベ1.5倍。9.酵素(αキモトリプシン)法で光学純度100%のL、80%のD体各数gを得た。ジベンゾイルーD酒石酸によるD又はL体単臨離は有望だが未達成。10.ヒト黒色腫移植のヌードマウスにIgG3サブクラスの抗ガングリオシド(GD2)単クローン抗体とヒト・リコンビナントILー2を投与し有意な腫瘍増殖抑制を見た。11.^<11>Bホウ酸のMRIによる画像化に成功。^<11>BーBPAではT_2緩和時間が短かすぎて信号の検出不可能。今後^<11>Bカゴ型化合物を検討。12.BPAをCH_3CO_2^<18>Fで処理後HPLC精製して〔^<18>F〕ーBPAを得。Greene's melanoma担癌hamsterに投与6h後、melanoticmelanomeへの集積はamelanoticへの1.7倍。13.Melanin生成の高いBー16、低いBー16、正常皮膚線維芽細胞への〔^<74>C〕ー^<10>BーBPAの相対取込み量1:1/+5:1/2を得た。濃度など条件を変え再検討の予定。

1. Since <10>the development of soluble compounds, IgG is added to the solution, and the product is precipitated in water. Hydrophilicity and the amount of agent used are too small, and then determined. 2. Anti-GM3 <125>antibody identification, immunoprecipitation, SDS PAGE, HPLC analysis, antigenic discovery factor 24kd and GM3 binding protein identification 3. Anti-tumor antibody, anti-B avidin antibody, <10>anti-B avidin antibody, anti-B avidin <125>I identify avidin,^<10>B aggregate, 1.6×10^8 atoms/cell. 4. Beijing <10>University of Science and Technology has established a system for the study of nucleic acid precursor substances. 5. The four kinds of black plants are selected, and the furnace is stopped. The treatment is delayed. 6. <10>Measurement of B concentration, method of moderate sub-irradiation and time determination of symptoms of head origin and migration 7.^ NBPA·HCL suspension concentration under stress, acute toxicity, LD_<50>&gt;3g/kg: water intake, body weight, organ weight 8.^ <10>Determination of solubility of α, β, γ-cyclodextrin(CD) in aqueous solution of B-BRA, adjustment of absorption at injection and time In case of G2-α-CD solution, the concentration of B in blood <10>is 1.5 times higher than that of powder suspension. 9. The enzyme method was used to obtain the optical purity of 100% L and 80% D. The first step is to complete the process of separation. 10. Anti-tumor antibody (GD2) and anti-tumor IL-2 were used to inhibit the proliferation of tumor cells. 11.^ <11>B. MRI imaging was successful. <11>The T_2 relaxation time of BPA is too short to detect the signal. In the future, <11>B type compounds will be investigated. 12. BPA was <18>purified by HPLC after CH_3CO_2 treatment<18>. After 6h, the accumulation of melanosomes was 1.7 times higher than that of amelanotic. 13. Melanin production is high in B-16, low in B-16, normal skin line cell growth is [^<74>C]-^<10>B-BPA relative to the amount of 1:1/+5: 1/2. Change the concentration condition and re-evaluate the preset.

项目成果

Taniguchi,M.: "Immune System and Cancer(Analysis of melanoma antigen and its involvement in tumor-escape mechnisms)" Jpn.Sci.Soc.Press,Tokyo/Taylor&Francis.London, 347 (1989)

Taniguchi,M.：“免疫系统与癌症（黑色素瘤抗原分析及其参与肿瘤逃逸机制）”Jpn.Sci.Soc.Press，东京/泰勒

Tamaoki,N.: "Immune-Deficient Animals in Experimental Medicine(Use of nude mice and rats for analyzing human cancer products)" Karger,Basel, 361 (1989)

Tamaoki,N.：“实验医学中的免疫缺陷动物（使用裸鼠和大鼠分析人类癌症产物）”Karger，巴塞尔，361（1989）

Kanda,K.: "An overview:Radiation sources,Beam Quality, Dosimetry and spectroscopy in neutron capture therapy" Strahlenther.Onkol.165. 67-69 (1989)

Kanda,K.：“概述：中子俘获疗法中的放射源、束质量、剂量测定和光谱学”Strahlenther.Onkol.165。

Fukuda,H.: "Review:Biolgical effectiveness of thermal neutron and ^<10>B(n,α)^7Li reaction on cultured cells" Pigment Cell Res.2. 333-336 (1989)

Fukuda, H.：“综述：热中子和 ^<10>B(n,α)^7Li 反应对培养细胞的生物有效性”Pigment Cell Res.2 (1989)。

Utsumi,H.: "Sublethal and potentially lethal damage repair of thermal neutron capture therapy" Pigment Cell Res.2. 337-342 (1989)

Utsumi,H.：“热中子捕获疗法的亚致死和潜在致死损伤修复”Pigment Cell Res.2。