癌胎児性抗原(CEA)の癌特異性の本態の解明
阐明癌胚抗原(CEA)的癌症特异性本质
基本信息
- 批准号:01015113
- 负责人:
- 金额:$ 3.84万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1989
- 资助国家:日本
- 起止时间:1989 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
最近我々は正常大腸粘膜のCEA含量は従来の報告通り極く少量であるが、それをorgan cultureすると癌組織と同等かそれ以上にCEAを産生することを見出し、CEAの癌特異性の本態は正常粘膜と癌組織の間にみられるCEAの移送・放出機序の違いに求めねばならないと考え検討した。本年度次の知見を得た。(1)正常人の1日排便量(200〜250g)中に50〜70mgものCEAが存在する。(2)その約10%は新鮮糞便中で既に可溶化されている(自然可溶化抗原)。あとの90%以上はglycolipidを介して膜に結合して存在し、phosphatidylinositol specific phospholipase C(PIーPLC)により遊離される(PIーPLC可溶化抗原)。(3)従来正常糞便抗原(NFA)と同定されていたものは自然可溶化抗原であり、PIーPIC可溶化抗原の抗原性は癌組織のCEAと類似する。(4)これまでNFAとの比較から癌組織のCEAに特異的と考えられていた抗原性はCEA分子のC端部にglycosylinositol phosphate(GIP)の結合により生ずる抗原活性と考えられる。正常人の1日の排便量中に50〜70mgもの大量のCEAが存在することは、正常大腸粘膜でCEAが活発に産生されるという我々の知見を強く支持する所見である。しかもそれが膜結合型抗原として糞便中に存在するという新しい知見は、CEAの癌特異性の本態を単に上皮細胞から移送・放出機序に求めるのではなく、粘膜上皮細胞の増殖、分化、移動及び脱落の過程に求めねばならないという今後の新しい研究課題が生じたことになる。一方、我々が最近報告したごとく、CEAの癌特異的抗原活性と考えられていたGIPー依存性の抗原性をより強く認識するCEA測定系は腫瘍マーカーとしてのCEAの癌特異性、感受性及び精度を明確に向上させるので、血中に放出されるCEA分子上のGIPの有無がマーカーとしての有用性に大きく寄与しているらしい。従って癌細胞からどのような機序によりCEA分子が血中に放出されるかも今後解明すべき重要な研究課題となった。
Recently, CEA content in normal colorectal mucosa has been reported to be very low, and the same amount of CEA production in cancer tissue has been reported. CEA cancer-specific status has been found in normal mucosa and cancer tissue. CEA transfer and release mechanism has been investigated. This is the second time this year that we have seen this. (1)CEA is present in 50 ~ 70mg of normal human daily stool volume (200 ~ 250g). (2)About 10% of the protein is soluble in fresh feces (naturally soluble antigen). More than 90% of glycolipids are bound to the membrane, phosphotidylinositol specific phospholipid C(PI PLC) is free, and PI PLC solubilizes antigens. (3)NFA and PI solubilized antigens are similar to CEA in cancer tissues. (4)This comparison shows that CEA is specific to cancer tissues and has antigenic activity associated with the C-terminal glycinositol phosphate(GIP) of CEA molecules. A large amount of CEA is present in the daily defecation volume of normal people, which is 50 ~ 70mg. However, CEA activity in normal colorectal mucosa is strongly supported by our knowledge. The presence of membrane-bound antigens in feces is a new topic for future research. The original state of CEA and carcinoma-specific epithelial cells is the process of proliferation, differentiation, migration and shedding of mucosal epithelial cells. A recent report by the authors indicates that CEA cancer-specific antigenic activity, GIP dependence and antigenicity are highly recognized. CEA assays are highly sensitive to CEA cancer-specific activity, sensitivity, and accuracy, and the presence or absence of GIP in CEA molecules is highly relevant. The mechanism of CEA release from the blood of cancer cells is an important research topic in the future.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Watanabe,Y.: "Effect of tumor mass and antigenic nature of the biodistribution of labeled monoclonal antibodies in mice." Cancer Res.49. 2884-2889 (1989)
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Watanabe,Y.:“标记单克隆抗体混合物对人类肿瘤异种移植物中抗体定位的影响。”
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- 发表时间:
- 期刊:
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