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CEAの癌特異性の解明:大腸粘膜におけるその産生動態の生理と病理

阐明 CEA 的癌症特异性：其在结肠粘膜中产生动态的生理学和病理学

基本信息

批准号：
04151060
负责人：
松岡雄治
金额：
$ 10.88万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

正常大腸粘膜でも大量に産生されているCEAが何故最も有用な腫瘍マーカーたりうるかを解明するのが本研究班の目的である。本年度の成果は次のように要約することができる。1.CEA研究に必要な研究方法の開発・改良とその応用。(1)カチオン化金コロイド標識法を用いたCEAの細胞内局在の光顕的電顕的検証(村田)。(2)新しいレクチンTJA-I及びTJA-IIを用いたCEA糖鎖の癌性変化の検討(山下)。(3)トランスジェニックマウスを用いたCEA遺伝子発現の生理的意義の検討(磯部)。(4)PL-プロモーターを用いて遺伝子工学的に作製したキメラ分子を用いてのCEAの細胞接着活性の解析(中里)。2.CEA分子の細胞ないしは組織からの放出機序の解明。(1)がん患者血清中のCEA(180kDa)に比べ正常人血清中のCEA(150kDa)はC端部ドメインIIIのB3部分が欠落しており、CEA分子の血中への放出機序に差があることを示唆している(黒木政)。(2)正常大腸粘膜のcrypt上皮細胞のみをゲル内でorgan cultureした際、CEAの放出は主にPI-PLC又はPI-PLDによるGPI-anchor部の切断によるもので、蛋白分解酵素によるものではない(黒木求)。(3)正常人糞便中のCEAは大部分がGPIによる膜結合型のまま存在し、一部B3部分を欠落した型の分子も存在するが、GPI-anchor部で切断された分子はほとんど存在しない(松岡)。(4)in vitroでGPI合成阻害剤を与えると80-110kDaの不均一なCEA分子が合成されるが、やがて培養液中に放出され、膜結合型にならない(池原)。(5)管腔を有しない甲状腺髄様癌細胞のCEA分泌機序は大腸癌細胞のそれと全く異なっている(森)。このようにCEA分子の放出機序についての検索結果は、用いた系や材料の違いにより、それぞれに異なっており、統一した解釈が出来そうにない。今後班員間の共同研究を更にすすめ、矛盾を解きほぐし統一解釈を可能にする必要がある。

A large number of normal mucous membrane samples were collected, and there was a lot of information about why CEA was the most useful. The results of this year are expected to be reviewed. 1.CEA research is necessary to improve the use of research methods. (1) the labeling method is based on the registration (Murata) of the radio station in the CEA market. (2) to treat TJA-I and TJA-II with CEA sugar (Yamashita). (3) to realize the meaning of physiology by using the CEA device. (4) the analysis of the activity of the cell followed by the CEA molecule of the sub-engineering of PL- was used to analyze the activity. The sequence of the release mechanism of 2.CEA molecular markers is explained by the tissue organization. The main results were as follows: (1) the serum levels of CEA (180kDa) in patients with chronic hepatitis B were higher than those in normal controls (CEA (150kDa), C-terminal III, B3), and the release of CEA molecules in the blood showed that the sequence was different. (2) normal large intestine mucosa crypt epithelial cells, organ culture cells, CEA cells, PI-PLC, PI-PLD, GPI-anchor, proteolytic enzymes, proteolytic enzymes, proteolytic enzymes. (3) in the stool of normal people, most of the CEA molecules were present in the GPI membrane binding type, a part of the B3 subtype molecule was present in the stool, and the GPI-anchor section cut off the molecule in the stool. (4) in vitro GPI synthesis hindrance and heterogeneity of 80-110kDa molecular synthesis, release from the culture solution, membrane-combined inhibitor (Ikehara). (5) there is a large sequence of CEA secretion in thyroid cancer cells in the lumen. In this paper, the CEA molecular filter is used to release the sequence of data. The results are obtained by using a series of materials, such as the data, the data, the data and the data. In the future, it may be necessary for the staff of the class to work together to make changes and resolve conflicts and achieve a unified solution.