癌特異性発現としての糖蛋白質糖鎖の変異:単クローン抗体による解析とその臨床応用

糖蛋白糖链突变作为癌症特异性的表达:单克隆抗体分析及其临床应用

基本信息

  • 批准号:
    60015104
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
  • 财政年份:
    1985
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1985 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

癌化に伴う分子構造の変化として、糖蛋白質糖鎖の構造変異が注目されている。Carcinoembryonic antigen(CEA)は種々の癌細胞で産生される分子量約20万、50-60%の糖を含む糖蛋白質で、現在最も広く用いられている腫瘍マーカーである。本研究はCEA及び関連抗原の糖鎖構造を単クローン抗体により解析し、癌化に伴う糖鎖構造の変異の実体を把握しようとするものである。現在までに作製した多数(300個以上)の単クローン抗体のうち146個の抗体の反応特異性の解析を完了したがその結果は次の如くである。Group【I】:NCA共通部分に対する抗体23株。Group【II】:NFCA共通部分に対する抗体31株。Group【III】:NFA-1共通部分に対する抗体46株。Group【IV】:抗原標品間で甚だ多様性に富む反応を示す抗体33株。Group【V】:すべてのCEA標品とは強く反応し、関連抗原とはほとんど反応しない、CEA特異部分に対する抗体13株。これらの抗体に対応する抗原エピトープはGroup【IV】の抗体の認識するものは糖鎖上に存在し、他のすべてのGroupの抗体の認識するものはペプチド鎖上にあることが分った。Group【IV】の抗体は確かにCEAと反応するがすべてのCEA標品と反応する訳ではなく、CEA分子の糖鎖構造に多様性のあることが明らかになった。さらに、Group【IV】の抗体のあるものは正常人の血清、唾液、胃液などに含まれる高分子物質(多分ムチン様糖蛋白質)とも交差反応を示し、生体内に広く分布する糖鎖構造を認識するものであることが示唆された。Group【V】の抗体は最も癌特異性の高いものであるがその対応するエピトープはペプチド鎖上にあり、癌化に伴うペプチド構造の変異、ひいては遺伝子レベルの変異が示唆された。目下、糖鎖を認識するGroup【IV】の抗体の中にGroup【V】に相当する癌特異性をもった抗体が存在しないかどうか詳しく検索中である。
Cancer is accompanied by changes in molecular structure and structural differences in glycoproteins. Carcinoembryonic antigen(CEA) is produced in cancer cells with a molecular weight of about 200,000, 50-60% and a carbohydrate protein. In this study, we analyzed the structure of CEA and its related antigens, and investigated the differences between CEA and its related antigens. Now, most of the antibodies (more than 300) have been produced, and the anti-specificity analysis of 146 antibodies has been completed. Group [I]: 23 strains of antibodies against NCA common parts. Group [II]: 31 strains of antibodies against NFCA common parts. Group [III]: 46 strains of antibodies against NFA-1 common parts. Group [IV]: There were 33 strains of antibodies with rich antiserum. Group [V]: 13 strains of CEA specific antibodies were identified for CEA standard, CEA specific antigen and CEA specific antigen. The antibody to the antigen is recognized by the antibody to the group [IV]. Group IV antibodies are specific to CEA, and CEA markers are specific to CEA molecules. Group IV antibodies contain high molecular weight substances (polyglycoproteins) in serum, saliva, and gastric juice of normal individuals, and their cross-reaction is demonstrated. The structure of glycochains distributed in vivo is also demonstrated. Group V antibodies are highly specific for cancer, and have different structures for cancer, cancer, and other diseases. In the present study, the antibody of Group [IV] was identified, and the antibody of Group [V] was identified as cancer specific.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
医学と薬学. 14-3. (1985)
医学和药学。14-3。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
Molecular Immunology. 22-1. (1985)
分子免疫学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
最新医学. 40-6. (1985)
最新医学。40-6。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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    $ 3.84万
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    25670279
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 3.84万
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  • 资助金额:
    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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知道了