Untersuchung von Patienten mit mentaler Retardierung auf kryptische subtelomerische Chromosomenaberrationen durch COBRA-Multi-Colour-FISH

点击翻译按钮获取中文摘要

(Wortlaut des Antrags)Die mentale Retardierung (MR), die 3% der Bevölkerung betrifft, ist für die ätiologische Forschung immer noch ein großes Problem. In 50% lassen sich keine Ursachen zuordnen. Aufgrund erster Studien schätzt man, daß von diesen mindestens 5-10% durch kryptische subtelomerische Chromosomenaberrationen versucht werden, wobei valide Häufigkeitsangaben noch fehlen. In dem Projekt soll ein Kollektiv von 200 Patienten mit MR unklarer Genese (normaler Chromosomen- und FraX-Befund, keine exogenen Noxen bzw. prä-/perinatale Komplikationen, kein bekanntes Syndrom mit MR, keine Stoffwechselkrankheit) rekrutiert werden. In das Kollektiv werden Fälle mit schwerer und leichter MR, isoliertem und familiärem Vorkommen sowie mit (n=150) und ohne (n=50) zusätzliche klinische Auffälligkeiten aufgenommen. Die molekular-zytogenetische Untersuchung soll wegen der Effizienz der Methode durch eine neu entwickelte Multi-Colour-FISH-Technik ("COBRA-FISH") erfolgen, welche die gleichzeitige Untersuchung aller 41 oder mindestens 24 der euchromatischen Regionen auf Deletionen und auf Translokationen ermöglicht. Dabei soll zum einen die Häufigkeit in den genannten Gruppen bestimmt werden und zum anderen ein Beitrag zur Genotyp-Phänotyp-Korrelation der verschiedenen subtelomerischen Aberrationen geleistet werden.