Klonierung und Analyse des beim X-chromosomalen Dystonie-Parkinson-Syndrom (XDP) mutierten Gens

X连锁肌张力障碍-帕金森综合征（XDP）突变基因的克隆和分析。

• 批准号: 5230630
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Müller
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5230630?language=en
• 关键词: Klonierung; und; Analyse; des; beim

(Wortlaut des Antrags)Beim X-chromosomalen Dystonie-Parkinson-Syndrom handelt es sich um eine schwere, in der Regel im Erwachsenenalter einsetzende Bewegungsstörung, der vermutlich ein Defekt der Funktion der Basalganglien zugrunde liegt. Das bei dieser Erkrankung mutierte Gen haben wir einem Bereich von ca. 350 kb im proximalen Arm des X-Chromosoms (Xq13.1) zugeordnet, die Region in BACs, PACs und Cosmiden kloniert und in Zusammenarbeit mit dem Labor von Professor Lehrach/Berlin zu großen Teilen sequenziert. Bisher konnten wir über RT-PCR, anschließende Sequenzierung der cDNA und partielle genomische Sequenzierung eine Mutation in den Genen DXS6673E, p54nrb und CCG1 bei XDP unwahrscheinlich machen. Der genomischen Sequenz der kritischen Region konnten wir insgesamt 9 EST cluster zuordnen und zusätzlich mit Hilfe von Exon-Such-Programmen Hinweise auf 5 Gene erhalten. Genomische Struktur und Expressionsmuster aller Gene in der Region werden z.Zt. analysiert. Bei der Mutationssuche sind wir auf die genomische Sequenzanalyse bei Patienten angewiesen, da zumindest ein Teil der bisher gefundenen und analysierten Gene für zahlreiche, durch alternatives splicing generierte Transkripte kodiert. Wenn das XDP Gen identifiziert worden ist, werden zunächst Experimente zur in vitro Expression der humanen Sequenz durchgeführt werden, um Antikörper zu generieren und diese für immunologische Studien des XDP Gens einsetzen zu können.

X染色体异常-帕金森综合征是一种特殊的疾病，在一种特殊的治疗方法中，基底节功能障碍是一种重要的障碍。这是一个令人心碎的故事，我们有一个关于它的故事。350 kb在X染色体近端臂（Xq13.1）上，BAC、PAC和Cosmiden克隆区，并在Lehrach/柏林教授的实验室进行大规模的Teilen测序。Bisher通过RT-PCR、cDNA测序和部分基因组测序方法检测了XDP基因DXS 6673 E、p54 nrb和CCG 1的突变。Kritischen区域的基因组测序将9个EST簇与5个基因的外显子-这样的程序员Hinweise的帮助进行整合。韦尔登区阿勒基因的基因组结构和表达分析员在这些突变之后，我们对患者进行基因组测序分析，通过选择性剪接产生跨膜剪切，从而获得更好的基因分析结果。当XDP基因识别沃登完成后，韦尔登将进行体外表达人序列的实验，通过韦尔登，对XDP基因进行通用和免疫学鉴定。