母体ビオチン欠乏状態による奇形発現機序の形態学的・生化学的解析

母体生物素缺乏引起畸形机制的形态生化分析

• 批准号: 01570282
• 负责人: 遠藤 晃
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570282/
• 关键词: ビオチン欠乏状態; マウス; 形態形成; 胎児発育; ビオチン量

マウスを妊娠中ビオチン欠乏状態にすると、顔面頭部の異常が誘発されるが、この発現機序については、未だ明らかではない。そこで、本研究では妊娠中期の胎児発育の様子とビオチン量の変化を検討した。妊娠マウス(ICR)にビオチン欠乏飼料を与え、妊娠12日あるいは妊娠15日に開腹した。胎児の体重を測定した後、肢芽および二次口蓋突起の分化状態を形態学的・組織学的に観察した。肢芽の分化状態は、肢芽における指放線間隙数を数えて、その指標とした。口蓋突起については、その形成過程を数値化して、分化状態を評価した。また、妊娠中のビオチンの体内動態を知るために、これらの胎児および母体肝臓のビオチン量を、バイオアッセイ法で測定した。母体がビオチン欠乏状態になると、妊娠12日において既に胎児の発育(体重および体長)に遅れがみられ、肢芽における指放線間隙数も低下していた(対照群平均7.6:欠乏群6.7)。妊娠15日では、ビオチン欠乏胎児で小顎症(95.8%)、短肢症(42.1%)および外脳症(11.1%)などの形態学的な異常が観察された。また、二次口蓋突起の形成をみると対照群ではほとんどの胎児(99.5%)で突起の融合がみられたが、ビオチン欠乏胎児ではわずか13.5%であり、ビオチン欠乏状態で口蓋突起の分化の遅れがみられた。これらの頻度は、出産直前で観察した各々の奇形の出現頻度と一致していた。ビオチンの体内動態を見ると、ビオチン欠乏症胎児においてはビオチンは殆ど検出されなかった(0.5ng/g以下)。一方、対照胎児のビオチン量(457.6ng/g)は、母体のおよそ10倍であった。なお、妊娠中期において、ビオチン欠乏胎児の顔面頭部に組織学的な変化は観察されなかった。このように、妊娠中期においてマウス胎児のビオチン要求量が高くなっており、ビオチンは、少なくともマウスにとっては、胎児の発育および形態形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。

In the absence of pregnancy, the abnormal appearance of the face and head is induced, and the occurrence mechanism is not clear. This study aims to investigate changes in fetal development in the second trimester. Pregnant (ICR), pregnant (12), pregnant (15) The fetal weight was measured and the differentiation of the secondary flap processes was observed morphologically and histologically. The differentiation state of limb bud is different from that of limb bud. The number of gaps in limb bud indicates the number of gaps in limb bud. The process of formation and differentiation of the flap protrusion are evaluated numerically. In vivo dynamics of pregnancy, fetal and maternal livers were measured by the method. The number of fetal development (body weight and body length) was lower on the 12th day of pregnancy than on the 12th day of pregnancy (average 7.6 in the control group and 6.7 in the control group). On the 15th day of pregnancy, micrognathia (95.8%), short limbs (42.1%), external cleft (11.1%) and morphological abnormalities were observed. The formation of secondary occlusal processes is related to the formation of secondary occlusal processes (99.5%), the fusion of occlusal processes is related to the formation of secondary occlusal processes (13.5%), and the differentiation of occlusal processes is related to the formation of secondary occlusal processes (99.5%). The frequency of occurrence is consistent with the frequency of occurrence. In vivo dynamics of vitiligo, vitiligo. The amount of vitamin A in the serum (457.6ng/g) was 10 times higher than that in the control group. During the second trimester of pregnancy, the histological changes of the face and head of the fetus were observed. The amount required for the development of the fetus in the second trimester of pregnancy is high, low, and important for the formation of the fetus.