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白血病細胞の増殖における細胞増殖因子ー受容体ーシグナル伝達機構の解析

细胞生长因子-受体-信号转导机制在白血病细胞增殖中的分析

基本信息

批准号：
01570677
负责人：
奈良信雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570677/
关键词：
急性骨髄性白血病白血病性幹細胞 GM-CSF G-CSF IL-1 受容体シグナル伝達系

项目摘要

急性骨髄性白血病(AML)における白血病細胞の異常な増殖は、白血病性幹細胞によって支持されている。白血病細胞の増殖機構を解明することを目的として、白血病性幹細胞の増殖に必要な増殖因子とその作用機序を明らかにすることを研究の主眼とした。白血病性幹細胞は、メチルセルロ-ス培地あるいは液体培養系で増殖する。この増殖にはIL-3、GM-CSF、G-CSFなど顆粒球コロニ-刺激因子(CSF)が重要であることをまず明らかにした。しかし、CSFは正常の顆粒球系造血にも不可欠であり、白血病性幹細胞の増殖に決して特異的ではない。そこで次に、他の細胞増殖因子、たとえばIL-1について検討した。この結果、IL-1は白血病細胞を刺激してGM-CSFを産出させ、分泌された。GM-CSFが白血病性幹細胞の増殖を刺激する。いわゆる、autocrine growth mechanismの存在が確認された。このように、白血病性幹細胞の増殖には、多数の細胞増殖因子が直接にあるいは間接的に作用していることが明らかにされた。次に細胞増殖因子に対応する受容体を研究した。この結果、白血病細胞膜にはGM-CSF,G-CSF,IL-1に対する受容体が存在することが確認された。しかし、それらの受容体数・親和性と細胞増殖因子の刺激効果の間には必ずしも相関がみられなかった。この事実は、白血病性幹細胞の増殖が受容体レベルで統御されていないことを示唆する。しかし、この点については受容体の構造の解析を含めて今後の研究課題とした。第3に、G-CSFとGM-CSFが白血病細胞受容体と結合した後のシグナル伝達系の研究を行った。この目的にはProtein KinaseCの活性化の有無・程度を研究したが、これらCSFの作用にどのようにProtein KinaseCが関与しているかは詳細にされず、今後の研究課題とした。

Acute Osteopathic Leukemia (AML): Abnormal Proliferation of Leukemic Cells and Support of Leukemic Stem Cells. The aim of this study is to clarify the mechanisms of proliferation of leukemic stem cells, and to clarify the mechanisms of proliferation of leukemic stem cells. Leukemic stem cells are cultured in liquid culture. IL-3, GM-CSF, G-CSF and granulocyte colony-stimulating factor (CSF) are important factors in this process. CSF is not specific to normal granulocyte lineage hematopoiesis, but leukemic stem cell proliferation. This is the first time that we have seen such a phenomenon. As a result, IL-1 stimulates the production and secretion of GM-CSF in leukemia cells. GM-CSF stimulates the proliferation of leukemic stem cells. The existence of an autocrine growth mechanism is confirmed. The proliferation of leukemic stem cells is directly related to most cell growth factors. The study of cell growth factors and receptors These results confirmed the existence of receptors for GM-CSF,G-CSF,IL-1 in leukemia cell membranes. The number of receptors, affinity and stimulation effects of cell growth factors must be related to the number of receptors. This is the case with leukemic stem cell proliferation and receptor regulation. The structural analysis of the container contains future research topics. Third, G-CSF and GM-CSF were used to study leukemia cell receptor system. The purpose of this study is to investigate the activity of Protein Kinase C and the role of CSF in Protein Kinase C.