制癌剤とサイトカインの併用による悪性腫瘍の治療に関する基礎的並びに臨床的研究

抗癌药物与细胞因子联合治疗恶性肿瘤的基础与临床研究

• 批准号: 04152044
• 负责人: 奈良 信雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152044/
• 关键词: 急性骨髄性白血病; 制癌剤; サイトカイン; D-Factor; Gtosine Arabinoside; 白血病性幹細胞; 自己再生能

腫瘍細胞に対する制癌剤とサイトカインの併用効果を検討するために、急性骨髄性白血病患者より分離した白血病性幹細胞を対象としてin vitroでの培養系で研究を行った。最初に、白血病性幹細胞の増殖に対するサイトカインの作用を検討した、白血病性幹細胞の増殖は、顆粒球コロニ刺激因子であるG-SCF,GM-CSF,IL-3やインターロイキンのIL-1,IL-6,IL-11、あるいはstem cell factorなどのよって刺激されることを確認した。IL-4は、白血病性幹細胞の増殖を刺激することもあるが、症例によっては分化を誘導して白血病性幹細胞の増殖を抑制する現象が見られた。一方、インターフェロン、腫瘍壊死因子TNF、D-Factorなどのサイトカインは白血病性幹細胞の増殖に負に作用する事実が認められた。次に、白血病性幹細胞の増殖に対する制癌剤とサイトカインの併用効果を検討した。白血病の中心的治療薬剤であるcytosine arabinoside(Ara-C)とD-factorの併用効果を調べた。白血病性幹細胞は、その生物学的特徴として自己再生能と終末分裂能を有している。このうち、自己再生能の強弱が治療による寛解導入並びに生存期間と有意に相関があった。この事実から、白血病を治癒に導くには、白血病性幹細胞のことに自己再生能を抑制することが重要と考えられる。Ara-Cは白血病性幹細胞の自己再生能の抑制に有効であることが証明されたが、D-factorを併用すると、さらに自己再生能に対する効果が増強された。この結果から、制癌剤にサイトカインを併用することによって作用が高められ、かつ必要な制癌剤の投与量を軽減することで副作用の防止も期待できることが証明された。

Study of leukemia stem cells isolated from patients with acute leukemia in vitro Initially, the role of leukemic stem cell proliferation in the development of leukemic stem cells was discussed. G-SCF,GM-CSF,IL-3 and IL-1,IL-6,IL-11 were identified as stem cell factors. IL-4 stimulates the proliferation of leukemic stem cells and inhibits the differentiation of leukemic stem cells A prescription for leukemia, tumor necrosis factor TNF, D-factor, and leukemia stem cell proliferation has been identified. The proliferation of leukemic stem cells is a key factor in the development of leukemia. The central therapeutic agent for leukemia is cytosine arabinoside(Ara-C) and D-factor. Leukemic stem cells have biological characteristics such as self-regeneration and terminal division. The strength of self-regeneration is related to the treatment and the survival period. This is the first time that leukemia has been cured. Ara-C has been shown to inhibit the self-regeneration of leukemic stem cells and to enhance the self-regeneration of leukemic stem cells in combination with D-factors. The results show that the combination of anti-cancer drugs and anti-cancer drugs has a high effect and a low dose of anti-cancer drugs.

项目成果

N.Nara,S.Tohda,T.Suzuki,K.Nagata,S.Tanikawe,Y,Imai,J.Tomiyama,S.Shina: "Comparison with the proliferative activiey and sensitivity to cytosine arabinoside of leakemic blase progenitors in acute myeloblaseic leakemia at Aiaghosis and in relapse" Acta Haema

N.Nara,S.Tohda,T.Suzuki,K.Nagata,S.Tanikawe,Y,Imai,J.Tomiyama,S.Shina：“急性髓细胞白血病中渗漏祖细胞的增殖活性和对阿糖胞苷的敏感性的比较

Nobuo Nara: "Colony-Stimulating Factor (CSF)-dependent growth of Two leakemia cell Lines." Leakemia and Lymphoma. 7. 331-335 (1992)

Nobuo Nara：“两种漏血症细胞系的集落刺激因子 (CSF) 依赖性生长。”

T.Suzuki,M.Bessho,K.Hirashima,S.Tohda,K.Nagata,Y.Imai,N.Nara: "In terleukin-6 reduces the optimal growth in vitro of leakemic blage progenitors from acute nyeloblastic leakemia pafients." Acta Haematologica. 87. 63-68 (1992)

T.Suzuki、M.Bessho、K.Hirashima、S.Tohda、K.Nagata、Y.Imai、N.Nara：“terleukin-6 降低了急性成神经细胞渗漏症患者的渗漏斑祖细胞的体外最佳生长。”

G-J Chen,M.Tomida,M.Hozumi,N.Nara: "Effect of recombinant human D.factor on the growth of leuklmic blase progenifors from acute in yeloblageic leukemia patients." Japanese Journal of Cancer Research. 83. 1341-1346 (1992)

G-J Chen、M.Tomida、M.Hozumi、N.Nara：“重组人 D 因子对黄斑白血病患者急性白血病 blase 祖细胞生长的影响。”

奈良 信雄: "高久史魔編集『サイトカイン療法』「サイトカインと白血病" 南江堂(東京), 132-138 (1992)

奈良伸夫：“细胞因子治疗”，由 Fumima Takahisa 编辑，“细胞因子和白血病”Nankodo（东京），132-138（1992）