白血病細胞の増殖阻止を目的とした制癌剤とサイトカインの併用療法に関する研究

抗癌药物与细胞因子联合治疗抑制白血病细胞增殖的研究

• 批准号: 05152044
• 负责人: 奈良 信雄
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152044/
• 关键词: 急性白血病; 白血病幹細胞; サイトカイン; 造血因子; 制癌剤; 自己再生能; 白血病治療

急性白血病患者における白血病細胞の無制限の増殖は、白血病細胞集団の中のごく一部の白血病幹細胞によって支持されている。白血病幹細胞は終末分裂能によって多数の子孫たる白血病細胞を供給し、自己再生能によって細胞集団の存続を図るとされる。そこで、まず白血病患者の予後を規定する要因の検討を行った。その結果、白血病幹細胞の自己再生能の強弱が、白血病患者の寛解導入並びに生存期間を規定する事実が見出された。この事実に基づき、白血病の治療成績を向上させるには、白血病幹細胞の自己再生能を抑止し、白血病細胞を根絶することが重要と結論された。そこで、白血病幹細胞の自己再生能を抑制する制癌剤とサイトカインについて研究した。その結果、Cytosine arabinosideなどの制癌剤と、interferon-γ、tumor necrosis factor-αなどのサイトカインが白血病幹細胞の自己再生能を抑制し、白血病細胞の増殖を阻止しうることが明らかにされた。ただし、白血病幹細胞に対するサイトカインの作用は複雑であり、共存する造血因子の種類によっては、抑制したり、逆に刺激する現象が認められた。さらに、サイトカインによっては、白血病幹細胞の分化を誘導し、増殖を抑制しうるものもあった。たとえば、研究者が樹立した白血病細胞株LM1細胞株において、G-CSFはその増殖を刺激するが、GM-CSFやIL-3は分化を誘導し、増殖を抑制した。以上の研究成果から、白血病幹細胞の自己再生能を制癌剤とサイトカインをうまく併用することで抑制できることが確認できた。しかし、サイトカインの作用は複雑であるところから、臨床に応用するには、さらに詳細な基礎的研究が必要であると結論された。

Leukemia stem cell proliferation in patients with acute leukemia, leukemia cell pool and some leukemia stem cell support. Leukemia stem cells are capable of terminal division and most of their offspring are supplied with their own regenerative energy. This article discusses the main causes of leukemia in patients with leukemia. The results showed that the self-regeneration ability of leukemia stem cells was strong and weak, and the survival period of leukemia patients was regulated. This is an important conclusion for the development of leukemia stem cells and the inhibition of leukemia cell regeneration. The study of leukemia stem cells 'self-regeneration ability and cancer control As a result, Cytosine arabinoside, tumor suppressor, interferon-γ, tumor necrosis factor-α, and leukemia stem cells inhibit their own regeneration, and leukemia cell proliferation is prevented. The role of leukemia stem cells in the treatment of leukemia is recognized as the type of hematopoietic factors that inhibit and stimulate leukemia. The differentiation and proliferation of leukemia stem cells In addition, the researchers established a leukemia cell line LM1, which was stimulated by G-CSF and inhibited by IL-3. The above research results confirm that leukemia stem cells can regenerate themselves and inhibit cancer. It is necessary to conduct detailed and basic research on the role of the drug in clinical practice.

项目成果

Nobuo Nara,Kurokawa H,Tanikawa S,Tomiyama J,Nagata K.: "Prognostic significance of the blast self-renewal capacity in the patients with acute myeloid leukemia." Cancer. 73. 92-97 (1994)

Nobuo Nara，Kurokawa H，Tanikawa S，Tomiyama J，Nagata K.：“急性髓系白血病患者原始细胞自我更新能力的预后意义。”

Nobuo Nara: "Combined effects of interferon- and tumor necrosis factor-causing suppression of leukemic blast progenitors in acute myeloblast:leukemia." Leukemia and Lymphoma. 10. 201-207 (1993)

Nobuo Nara：“干扰素和肿瘤坏死因子的联合作用导致急性成髓细胞白血病母细胞的抑制：白血病。”

Nobuo Nara,Shu Tanikawa,Kaoru Nagata,Hiroyuki Hamaguchi,and Junji Tomiyama.: "Effects of stem cell factor on the in vitro growth of leukemic blast progenitors in acute non-lymphocytic leukemia." International Journal of Hematology. 58. 27-35 (1993)

Nobuo Nara、Shu Tanikawa、Kaoru Nagata、Hiroyuki Hamaguchi 和 Junji Tomiyama.：“干细胞因子对急性非淋巴细胞白血病白血病原始细胞祖细胞体外生长的影响”。

Nobuo Nara,Shu Tanikawa,Sinichi Shiina.: "Mixed colony-formation composed of erythroblasts and myeloblasts by leukemic blast progenitors in patients with erythroleukemia." Experimental Hematology. 21. 98-102 (1993)

Nobuo Nara，Shu Tanikawa，Sinichi Shiina.：“红白血病患者的白血病母细胞祖细胞由成红细胞和成髓细胞组成的混合集落形成。”

Nobuo Nara: "Prognostic implications of blast self-renewal capacity in acute myelocytic leukemia." International Journal of Oncology. 3. 365-368 (1993)

Nobuo Nara：“急性髓细胞白血病原始细胞自我更新能力的预后意义。”