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ヒトにおけるアスコルビン酸合成不能(グロノラクトン酸化酵素欠損)の分子遺伝子学的研究

人类抗坏血酸合成障碍（古洛糖酸内酯氧化酶缺乏症）的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
01580156
负责人：
錦見盛光
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Institute of Applied Biochemistry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトはアスコルビン酸生合成経路の最終段階を触媒するグロノラクトン酸化酵素(GLO)を欠損しているため、ビタミンCを合成できない。本研究において、ヒトにおけるGLO欠損の原因を遺伝子レベルで解明することを目指し、次のような結果を得た。ラット肝臓のGLOに対するcDNAをプロ-ブとして用い、種々の動物ゲノムDNAをサザンブロット法で分析した結果、ヒトはGLO遺伝子を持つが、ハイブリダイゼ-ションの強さは、他のGLO活性を有する動物の場合に比して弱いことが分かった。そこで、ヒトとラットのGLO遺伝子を塩基配列の上で比較するため、ラムダファ-ジで作ったヒトおよびラットのゲノムDNAライブラリ-から同遺伝子のクロ-ニングを行い、得られたクロ-ンの塩基配列を決定した。ラットの重りを持つ三つのクロ-ンについて調べたところ、ラットのGLO遺伝子は20キロベ-ス以上の長さを持ち、12個のエキソンと11個のイントロンより構成されることが明らかとなった。また、ヒトの陽性クロ-ンの一つはゲノムDNAのサザンブロットで認められる約12キロベ-スのEcoRI断片を含み、その中にラットのGLO遺伝子の3個のエキソンに対応する塩基配列が見出された。その内一つの配列では、ラットのエキソンの5′側でかなりの部分が欠失していた。108塩基からなるエキソンについてラットとヒトの間で配列を比較すると、ヒトで1塩基の欠失があり、両者の相同性は75%であった。アミノ酸配列で比較すると相同性は64%と低く、しかも変化の大きい置換が数多く認められた。これらの事実は、ヒトのGLO遺伝子が進化の過程で機能を失った後、選択圧を受けることなく変異を蓄積して来たことを示唆する。即ち、ヒトのGLO遺伝子は偽遺伝子の状態でヒトゲノム中に存在していることが判明した。

The final stage of the acid production process is the catalytic process of GLO. This study aims to find out the causes of GLO deficiency and the results. The results of the analysis of GLO gene expression in animals with GLO gene activity were compared with those of animals with GLO gene activity. The GLO gene sequence is determined by comparing and comparing the gene sequence of the GLO gene sequence with that of the GLO gene sequence of the GLO gene sequence. The number of GLO members is 20, 12 and 11, respectively. The gene sequence of the GLO gene was found to be about 12 copies of the EcoRI fragment of the GLO gene, including 3 copies of the EcoRI fragment of the GLO gene. The 5′ side of the column is missing. 108. The base of the equation is equal to 75% of the base of the equation. The similarity of acid alignment is 64%, and the number of substitutions is 64%. The process of evolution of GLO genes is characterized by the accumulation of genetic diversity after the loss of function and selection. That is to say, the status of the GLO gene and the false gene must be determined in the presence of the gene.