モノクロ-ナル抗体による腫瘍関連抗原の検出と治療への応用

使用单克隆抗体检测肿瘤相关抗原及其在治疗中的应用

• 批准号: 02151082
• 负责人: 高橋 利忠
• 金额: $ 7.23万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151082/
• 关键词: モノクロ-ナル抗体; 抗体療法; バイスペシフィック抗体; ガングリオシド抗原; がん遺伝子産物; 画像診断; イディオタイプ抗体

1)急性リンパ白血病関連抗原に対する3種のモノクロ-ナル抗体を用い自家骨髄移植療法を行い、初回寛解時に施行した11例中9例は生存しており平均生存期間は38ケ月であった。2)新たに開発したDNTB法により グリオ-マ関連抗原に対する抗体と抗CD3抗体とを組み合わせたバイスペシフィック抗体を作製し、20症例に於てLAK細胞とともに局注し、LAK単独により高い抗腫瘍活性を認めている。3)マウスB16メラノ-マ系を用い牛脳ガングリオシドを分画後リポソ-ムを作製し免疫することにより主としてGT、GQ分画に腫瘍増殖抑制効果が存在することを明かにした。4)cーerbBー2がん遺伝子産物の細胞外領域に対しモノクロ-ナル抗体を作製しこれら抗体がヌ-ドマウス移植系で腫瘍縮小効果を示すことを明かにした。5)ヌ-ドマウス移植系に於ける腫瘍集積性を ^<111>In, ^<131>Iで標識した卵巣がん関連抗原CA125に対する抗体及びcーerbBー2産物に対する抗体を用いて比較検討し、前者が優れていることを明かにした。6)YH206膵がん関連抗原等に対するモノクロ-ナル抗体(Ab1)を免疫原とし抗イディオタイプモノクロ-ナル抗体(Ab2)を数種作製しており更に抗・抗イディオタイプ血清(Ab3)の作製にも成功しAb2が抗原活性を有することを明かにした。

1)9 of 11 patients survived during the initial period of bone graft therapy and the average survival time was 38 months. 2)The new DNTB method was developed to detect the presence of anti-CD3 antibodies in LAK cells. 3) The B16 gene is used to control the proliferation of tumor cells. 4) The extracellular domain of c-erbB-2 gene product is the target of antibody production. The target of antibody production is the target of tumor reduction in transplant line. 5) <111>In this study, <131>we compared the antibody against CA125 with the antibody against the product of C-erbB-2, and found that the former was superior to the latter. 6) YH206 is an immunogen and an anti-related antigen. The antibody (Ab1) is an immunogen. The antibody (Ab2) is produced in several ways. The antibody (Ab3) is produced successfully.

项目成果

Furukawa,K.: "Analysis of the fine specificities of 11 mouse monoclonal antibodies reactive with type 2 blood group determinants" Molecular Immunol.27. 723-732 (1990)

Furukawa,K.：“与 2 型血型决定因素反应的 11 种小鼠单克隆抗体的精细特异性分析”《分子免疫》27。

Nitta,T.: "Preliminary trial of specific targeting therapy against malignant glioma" Lancet. 335. 368-371 (1990)

Nitta,T.：“针对恶性神经胶质瘤的特异性靶向治疗的初步试验”《柳叶刀》。

Hinoda,Y.: "Recognition of the polypeptide core of mucin by monoclonal antibody MUSE11 against an adenocarcinomaーassociated antigen" Jpn.J.Cancer Res.81. 1206-1209 (1990)

Hinoda，Y.：“针对腺癌相关抗原的单克隆抗体 MUSE11 识别粘蛋白的多肽核心”Jpn.J.Cancer Res.81 (1990)。

Saga,T.: "In vitro and in vivo properties of human/mouse chimeric monoclonal antibody specific for common acute lymphocytic leukemia antigen" J.Nucl.Med.31. 1077-1083 (1990)

Saga，T.：“针对常见急性淋巴细胞白血病抗原的人/小鼠嵌合单克隆抗体的体外和体内特性”J.Nucl.Med.31。

Asamoto,M.: "Immunohistochemical analysis of cーerbBー2 oncogene product and epidermal growth factor receptor expression in human urinary bladder carcinomas" Acta Path.Jap.40. 322-326 (1990)

Asamoto, M.：“人膀胱癌中 cerbB-2 癌基因产物和表皮生长因子受体表达的免疫组织化学分析”Acta Path.Jap.40 (1990)。