抗原分子を基盤とした癌免疫療法の基礎的研究

基于抗原分子的癌症免疫治疗基础研究

• 批准号: 05151073
• 负责人: 高橋 利忠
• 金额: $ 9.92万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151073/
• 关键词: モノクローナル抗体; 細胞障害性T細胞; 主要組織適合抗原複合体結合ペプチド; イディオタイプネットワーク; バイスペシフィック抗体; 養子免疫療法; 画像診断; アンチセンスDNA・RNA

初年度の主たる成果は次の様である。1.皮膚に発現させたマウスTL抗原を免疫原とし、細胞障害性T細胞(CTL)株を得た。多くはCD8型でalphabetaT細胞レセプターを発現していた。CTL活性は抗TL抗体で阻害されたが、抗H-2抗体では阻害されず、認識エピトープはH-2分子により提示されていないことが示された。(高橋)2.マウス放射線誘発白血病RL♂Iの固有抗原に対するCTLの認識するペプチドの解析を試み、RL♂I酸抽出物より標的細胞を感作する分画を得た。本分画に含まれるペプチドの1つをエドマン分離し、アミノ酸配列を決定した。(中山)3.ヒト肝がん、卵巣がん等の自家がんに反応するT細胞株を混合培養法により樹立した。またメラノーマ抗原MAGEペプチドに選択的に反応するT細胞株をMAGE発現DH5alpha株を抗原刺激とする混合培養法により樹立した。(伊東)4.イディオタイプネットワークの治療への応用を検索するため、抗CEA合成ペプチドモノクローナル抗体(Abl,P1-356)を免疫原とし、抗イディオタイプ抗体(Ab2,M315)を作成し、更に抗・抗イディオタイプモノクローナル抗体(Ab3,11B2)の作成に成功した。(日野田)5.がん遺伝子産物を標的とする免疫療法として、抗c-erbB2産物とCD3抗体を組み合わせたバイスペシフィック抗体を作成し、抗CD3と1L-2で活性化した末梢リンパ球存在下での腫瘍障害活性並びにヌードマウス移植ヒト腫瘍系での抗腫瘍活性を観察した。(西村)6.抗体の腫瘍集積性に関しては、抗CEA抗体のヒト型キメラ抗体を作成し、^<99m>Tc標識後、大腸がん患者に注入し検討した。その結果マウス抗体より副作用が少なく安定性が高いことが明らかとなった。(遠藤)7.アンチセンス療法の標的である増殖細胞関連抗原gp125の重鎖のcDNA(ラット)を単離した。また抗gp125抗体はパラフィン切片を染色出来ないが、染色可能とする抗体修飾法を開発した。(益子)

At the beginning of the year, the results of the first year were the main ones and the second ones. 1. The results showed that TL antigen immunogen and cytotoxic T cell (CTL) strain were detected in the skin. There are multiple CD8 alphabetaT cells that show signs of infection. CTL activity, anti-TL antibody, anti-Hmur2 antibody and anti-Hmur2 antibody. (Gao Yi) 2. The inherent antigens of leukemia RL

项目成果

Tsukamoto,H.,Nishimura,T.,et al: "The specific targeting of in vitro-activated human antitumor effector cells using anti-CD3 X anti-c-erbB-2 bispecific antibody." Immunol.Cell.Biol.71. 109-115 (1993)

Tsukamoto,H.,Nishimura,T.,et al：“使用抗 CD3 X 抗 c-erbB-2 双特异性抗体特异性靶向体外激活的人类抗肿瘤效应细胞。”

Masuko,T.,et al: "Efficint immunostaining of tissue sections with chemically modified monoclonal antibodies." J.Immunol.Methodos.165. 67-73 (1993)

Masuko,T.,et al：“使用化学修饰的单克隆抗体对组织切片进行有效的免疫染色。”

Morita,A.,Takahashi,T.,et al: "TL antigen as a transplantation antigen recognized by TL-restricted cytotoxic T cells." J.Exp.Med.,. 179. 777-784 (1994)

Morita,A.,Takahashi,T.,et al：“TL 抗原作为被 TL 限制性细胞毒性 T 细胞识别的移植抗原。”

Hoshino,T.,Itou,K.,et al: "Tissue-specific distribution and age-dependent incrase of human CD11b^+ T cells." J.Immunol.151. 2237-2246 (1993)

Hoshino,T.,Itou,K.,et al：“人类 CD11b^ T 细胞的组织特异性分布和年龄依赖性增加。”

Tsujisaki,M,Hinoda,Y.,et al: "The analysis of internal image-bearing anti-idiotypic monoclonal antibody in relation to carcinoembryonic antigen." J.Immunol.150. 508-516 (1993)

Tsujisaki,M,Hinoda,Y.,et al:“内部图像承载抗独特型单克隆抗体与癌胚抗原相关的分析。”