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抗原分子を基盤とした癌免疫療法の基礎的研究

基于抗原分子的癌症免疫治疗基础研究

基本信息

批准号：
05151073
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 9.92万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

初年度の主たる成果は次の様である。1.皮膚に発現させたマウスTL抗原を免疫原とし、細胞障害性T細胞(CTL)株を得た。多くはCD8型でalphabetaT細胞レセプターを発現していた。CTL活性は抗TL抗体で阻害されたが、抗H-2抗体では阻害されず、認識エピトープはH-2分子により提示されていないことが示された。(高橋)2.マウス放射線誘発白血病RL♂Iの固有抗原に対するCTLの認識するペプチドの解析を試み、RL♂I酸抽出物より標的細胞を感作する分画を得た。本分画に含まれるペプチドの1つをエドマン分離し、アミノ酸配列を決定した。(中山)3.ヒト肝がん、卵巣がん等の自家がんに反応するT細胞株を混合培養法により樹立した。またメラノーマ抗原MAGEペプチドに選択的に反応するT細胞株をMAGE発現DH5alpha株を抗原刺激とする混合培養法により樹立した。(伊東)4.イディオタイプネットワークの治療への応用を検索するため、抗CEA合成ペプチドモノクローナル抗体(Abl,P1-356)を免疫原とし、抗イディオタイプ抗体(Ab2,M315)を作成し、更に抗・抗イディオタイプモノクローナル抗体(Ab3,11B2)の作成に成功した。(日野田)5.がん遺伝子産物を標的とする免疫療法として、抗c-erbB2産物とCD3抗体を組み合わせたバイスペシフィック抗体を作成し、抗CD3と1L-2で活性化した末梢リンパ球存在下での腫瘍障害活性並びにヌードマウス移植ヒト腫瘍系での抗腫瘍活性を観察した。(西村)6.抗体の腫瘍集積性に関しては、抗CEA抗体のヒト型キメラ抗体を作成し、^<99m>Tc標識後、大腸がん患者に注入し検討した。その結果マウス抗体より副作用が少なく安定性が高いことが明らかとなった。(遠藤)7.アンチセンス療法の標的である増殖細胞関連抗原gp125の重鎖のcDNA(ラット)を単離した。また抗gp125抗体はパラフィン切片を染色出来ないが、染色可能とする抗体修飾法を開発した。(益子)

The result of the first year's work is the first time. 1. Skin lesions are caused by TL antigen, immunogen, and cytotoxic T cell (CTL) strain. There are many CD8 type alphabeta T cells in the system. CTL activity is blocked by anti-TL antibodies and blocked by anti-H-2 antibodies. , know the エピトープはH-2 molecule によりhint されていないことが Show された. (Takahashi) 2. Understanding of radiation-induced leukemia RL♂I's inherent antigen and CTLるペプチドのanalytical testを, RL♂I acid extract, and the cells of the target were analyzed and analyzed. This division is divided into two parts: Aまれるペプチドの1つをエドマンseparation and Amin acid alignment. (Nakayama) 3. Establishment of their own T-cell lines using mixed culture methods such as those of Hakutani and Yokohama. The MAGE antigen MAGE antigen selected the MAGE T cell strain and the MAGE DH5alpha strain and the antigen stimulation and the mixed culture method were established. (Ito) 4.イディオタイプネットワークのtreatmentへの応用を検SOするため、 Anti-CEA synthetic human antibody (Abl, P1-356) immunization Original, anti-イディオタイプ antibody (Ab2, M315), made, newer, anti- Antibody (Ab3, 11B2) has been successfully produced by イディオタイプモノクローナル. (Hinoda) 5. The standard immunotherapy product, the anti-c-erbB2 product, and the CD3 antibody group, the わせたバイスペフィック antibody The anti-tumor activity of anti-CD3 and 1L-2 activated anti-tumor cells in the presence of peripheral lymphocytes has been verified. (Nishimura) 6. Anti-tumor accumulation test, anti-CEA antibody and anti-CEA antibody, and Tc labeling, injection into large intestine patients. The result of そのマウスantibodyよりside effectがlessなくstabilityがhighいことが明らかとなった. (Endo) 7. The target of Aminotherapy is the proliferator cell-associated antigen gp125, which is a re-locked cDNA (ラット) and is separated. The anti-gp125 antibody can be stained on the slices of the はパラフィン section, and the staining can be done by the antibody modification method. (Mashiko)