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マウスTL抗原を標的とした免疫療法モデルの開発

小鼠TL抗原免疫治疗模型的开发

基本信息

批准号：
12217170
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 42.37万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)組み換え技術を用いて、TL抗原特異的エフェクターT細胞株を樹立すべく、TL特異的細胞傷害性T細胞(CTL)クローンからT細胞レセプター(TCR)遺伝子を、また抗TL抗体産生ハイブリドーマから抗体遺伝子の単離を行った。単離したTCRおよび抗体遺伝子が単鎖構造を取るような組み換え遺伝子を構築し、さらにシグナル伝達分子であるCD3ζ遺伝子の細胞内ドメインとタンデムに結合させたキメラ遺伝子を作成した。このうち、抗体キメラ分子については、活性化T細胞表面に発現できることを確認した。(2)C3HとB6マウスに化学発がん剤NBUを経口投与すると、C3HにおけるTL陽性腫瘍の発症時期がB6に比べて遅延した(統計学的には有為差は無い)。また、C3Hが同系のTL遺伝子導入マウス由来のTL陽性皮膚を拒絶するのに対し、B6では拒絶が見られなかった。In vivo抗TL活性の異なるC3HとB6を解析し、H-2K^b分子の発現により、TL特異的CTLの不活化が起こることを示唆した。また、TLテトラマー陽性細胞率および血清中の抗TL抗体活性はB6よりC3Hにおいて高く、in vivoの抗TL活性との相関が見られたが、(B6×C3H)F_1マウスをrecipientとして用いた各個体レベルでの検索では、これらin vitroの成績とin vivo抗TL活性とには明らかな一致が見られなかった。

(1)In order to establish TL specific cytotoxic T cells (CTL), TL specific cytotoxic T cells (TCR) and anti-TL antibody production, TL specific T cell transformation technology was used. The TCR and antibody genes were isolated from the DNA sequence and the DNA sequence was constructed. The CD3 gene was isolated from the DNA sequence and the DNA sequence was constructed from the DNA sequence. This is the first time that an antibody molecule has been detected on the surface of an activated T cell. (2) C3H and B6 are chemically related to NBU and TL, and the onset time of TL positive tumors is longer than that of B6 (statistically speaking). The TL gene of C3H is introduced into the TL-positive skin from which it is derived. In vivo anti-TL activity differences between C3H and B6, H-2K^b molecular development, TL specific CTL activation The anti-TL antibody activity in serum was higher than that in B6 × C3H, and the anti-TL antibody activity in vivo was higher than that in B6× C3H.