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細胞性免疫の誘導に基づく免疫療法

基于诱导细胞免疫的免疫治疗

基本信息

批准号：
09255106
负责人：
高橋利忠
金额：
$ 48万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09255106/
关键词：
免疫療法 NK1.1^+T細胞細胞傷害性T細胞マウスTL抗原ウイルス誘発マウス腫瘍抗原ヒト胃癌抗原ヒト肺癌抗原ヒトメラノーマ抗原 NK1.1 T細胞細胞性免疫 NK1.1T細胞モロニ-ウイルス誘発腫瘍抗原

项目摘要

(1)マウスTL抗原遺伝子導入マウス由来の樹状細胞を用い、同系マウスを免疫することにより、TL抗原陽性腫瘍の増殖抑制を誘導しえることを示した。また、TL拘束性を示す細胞傷害性T細胞(CTL)はTAP非依存性に発現しているTL抗原エピトープを認識していることを示した。(2)フレンドウイルス誘発腫瘍、FBL・3特異的CTLの中からIL・2産生能が高いクローンを選択し、養子移入した。この様なクローンは効率よく腫瘍を拒絶すること、長期にわたり記憶細胞として抗腫瘍活性を発揮すること、が明らかとなった。(3)マウス腹腔に腫瘍細胞を移植すると、マクロファージがIL・12産生し、この内因性IL・12がNK細胞及びNKT細胞による抗腫瘍効果を誘することを明らかとした。(4)自家癌患者由来のエフェクターT細胞クローンを用い、次の3種の標的抗原エピトープの同定に成功した。ヒト滑膜肉腫のSYT・SSX融合遺伝子産物由来のHLA・A24拘束性ペプチド、傍腫瘍症候群にかかわるrecoverin蛋白質由来のHLA・A24拘束性ペプチド、及び扁平上皮癌のαエノラーゼ由来のHLA・DR8拘束性ペプチド。(5)CD80(B7)遺伝子を導入した自家肺癌細胞株を9例から樹立しており、このうち8例で肺癌特異的CTLの誘導を試み、クローニングの結果、4例でクローンの樹立に成功した。抗原解析を行ない、核内因子NF・YCの変異蛋白がHLA・B^*5202拘束性CTLの標的抗原であることを示した。(6)ヒトメラノーマに対するHLA・A1拘束性CTLを用いて自家腫瘍cDNA発現ライブラリーより、新規抗原(8B6)をコードするcDNAを単離した。エピトープは遺伝子の突然変異に由来する変異ペプチドにあることを示した。

(1) Introducing the MASUS TL antigen gene into MASUS origin dendritic cells and using the homologous MASUS Immunotherapy, TL antigen-positive tumors, proliferation inhibition, induction, disease prevention.また, TL binding をshow すCell-damaging T cells (CTL) はTAP-independent に発 appear しているTL antigen エピトープを cognition していることをshow した. (2) フレンドウイルス induces tumors, FBL・3-specific CTL の中からIL・2 can produce high-quality いクローンをselect 択し, and the adopted son moves into した.この様なクローンはefficiencyよくswelling をrejectionすること、long-term にわたりThe anti-tumor activity of memory cells has also been demonstrated. (3) Intraperitoneal intraperitoneal tumor cell transplantation and intraperitoneal IL・12 generation The anti-tumor effect of IL・12 NK cells and NKT cells has been shown to be effective. (4) The T cells derived from our own cancer patients have been successfully identified using three kinds of target antigens.ヒト滑膜肉腫のSYT・SSX融合遺伝子産物由来のHLA・A24拘束性ペプチド、傍腫瘍症候群にかかわるrecove The rin protein is derived from the HLA・A24 binding protein, and the squamous cell carcinoma is derived from the HLA・DR8 binding protein. (5) CD80(B7) gene was introduced into own lung cancer cell lines in 9 cases and established in 8 cases Examples include trial of lung cancer-specific CTL induction, results of CTL induction, and successful establishment of CTL in 4 cases. Antigen analysis method, nuclear factor NF・YC heterogeneous protein, HLA・B^*5202 binding CTL, target antigen test. (6) ヒトメラノーマに対するHLA・A1-restricted CTL いて in-house tumor cDN A発成ライブラリーより, new regulation antigen (8B6)をコードするcDNAを単利した.エピトープは伝子の suddenly changed the origin of the sudden change of the child.