肝癌におけるピルビン酸キナ-ゼアイソザイムの遺伝子発現を制御する因子

肝癌丙酮酸激酶同工酶基因表达的调控因素

• 批准号: 02152066
• 负责人: 田中 武彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152066/
• 关键词: ピルビン酸キナ-ゼ遺伝子; エンハンサ-; シス作用領域; 組織特異的発現; 肝癌

肝細胞の癌化に伴うピルビン酸キナ-ゼアイソザイムの変動の程度は肝癌の悪性度と密接に関係している。本研究は肝癌におけるこのような遺伝子発現を制御する因子を固定することを目的とし、今年度は以下の点を明らかにした。L型アインザイムの肝細胞での転写に必要な3ケ所のシス作用領域(LーI、LーII、LーIII)を固定し、それらの配列や特性を明らかにした。すなわち、これらの領域の活性は単独では非常に弱いか、ほとんど認められない。しかし、これらが共に同じ方向に位置した場合には、プロモ-タ-の種類、位置、方向に関係なくプロモ-タ-活性を相乗的に促進したので、1つのエンハンサ-ユニットと考えられた。このユニットを含む領域はトランスジェニックマウスの系でも内因性のL型と同じ組織特異的発現を惹起した。LーIには転写因子LFーB1が、他の領域には未知の核蛋白質が結合することが判明した。このユニットの活性は分化型肝癌では低下し、未分化型肝癌では検出できなかったので、上記の転写因子のどれかが低下、消失しているものと考えられた。しかし、LFーB1の発現は同じ未分化型肝癌でもdRLhー84では検出できなかったが、AH130では正常と同程度に認められたので、その機序は必ずしも同じではないかも知れない。一方、M_2型は転写の制御領域はー500bpまでに存在することが示唆された。この領域の活性は正常細胞では検出されなかったが、M_2型を発現していない分化型肝癌では認められた。 それゆえ、この肝癌では転写因子は存在するが、クロマチン構造のために作用できないものと考えられる。事実、未分化型肝癌でー200bp付近に認められるDNaseI感受性部位は分化型肝癌や正常肝細胞では認められなかった。

The degree of liver cell carcinogenesis is closely related to the degree of liver cancer. This study aims to clarify the following factors for the prevention and control of liver cancer The necessary factors for the development of L-type hepatocytes are the following: the functional domains (L-I, L-II, L-III) are fixed, and the alignment characteristics are clearly defined. The activity of the domain is very weak and weak. In the case of the same direction, the type, position and direction of the activity are promoted. The L-type and tissue-specific occurrence of the disease is caused by the occurrence of the disease. L. I., L.F. B1, L.F. B. B1, L.F. B1, L.F. B. B1, L.F. B. B1, L The activity of this drug is lower than that of differentiated liver cancer, and it is detected in undifferentiated liver cancer. The above writing factor is lower and disappears. The occurrence of LF-B1 is the same as that of undifferentiated liver cancer. The occurrence of LF-B1 is the same as that of undifferentiated liver cancer. The occurrence of LF-B1 is the same as that of AH-130. The occurrence of LF-B1 is the same as that of undifferentiated liver cancer. The occurrence of LF-B1 is the same as that of undifferentiated liver cancer. A square, M_2 type of reverse write control field of 500bp, there is no such thing as a simple, and The activity of this domain was detected in normal cells, and M_2-type cells were detected in differentiated liver cancer. For example, if the liver cancer has a negative influence on the structure of the liver, it may be caused by the presence of a negative factor. The 200bp DNase I sensitive site of undifferentiated hepatocellular carcinoma and differentiated hepatocellular carcinoma was identified.

项目成果

Kazuya Yamada et al.: "Tissueーspecific expression of rat pyruvate kinase L/chloramphenicol acetyltransferase fusion gene in transgenic mice and its regulation by diet and insulin" Biochemical Biophysical Research Communication. 171. 243-249 (1990)

Kazuya Yamada 等人：“转基因小鼠中大鼠丙酮酸激酶 L/氯霉素乙酰转移酶融合基因的组织特异性表达及其通过饮食和胰岛素的调节”《生化生物物理研究通讯》171. 243-249 (1990)。

野口 民夫: "ピルビン酸キナ-ゼの遺伝子調節機構と臨床応用" 臨床病理. 38. 868-875 (1990)

Tamio Noguchi：“丙酮酸激酶的基因调控机制和临床应用”临床病理学38。868-875（1990）。

Kazuya Yamada et al.: "Identification and characterization of hepatocyteーspecific regulatory regions of the rat pyruvate kinase L gene.The synergistic effects of multiple elements." Journal of Biological Chemistry. 265. 19885-19891 (1990)

Kazuya Yamada 等人：“大鼠丙酮酸激酶 L 基因肝细胞特异性调节区域的鉴定和表征。多种元素的协同​​作用。生物化学杂志 265。19885-19891 (1990)”

Masaru Takenaka et al.: "Isolation and characterization of the human pyruvate kinase M gene" European Journal of Biochemistry. (1991)

Masaru Takenaka 等人：“人丙酮酸激酶 M 基因的分离和表征”欧洲生物化学杂志。