乳癌・大腸癌における癌抑制遺伝子の単離

乳腺癌和结直肠癌抑癌基因的分离

• 批准号: 02152121
• 负责人: 中村 祐輔
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152121/
• 关键词: 家族性大腸腺腫症; MCC遺伝子; 染色体欠失; 遺伝子増幅

乳癌に関しては200例の乳癌患者の正常および癌組織よりDNAを抽出し、RFLPマ-カ-による染色体の欠失を調べた。全染色体にわたる40個のRFLPマ-カ-によって検索した結果、第3染色体(45%)、第13染色体長腕(28%)、第16染色体長腕(46%)、第17染色体短腕(57%)、第17染色体長腕(38%)に高頻度の欠失を認めたことから、これらの部位に癌抑制遺伝子の存在することが示唆された。また、erbB2遺伝子領域の増幅と第17染色体短腕の欠失との間強い相関(p<0.001)が認められたことから染色体の異常は独立しておこるのではなく、ひとつの異常が他の異常を起こし易くする可能性が考えられた。また、第13染色体の欠失も第17染色体の欠失が影響している可能性が示されるとともに、この染色体上の癌抑制遺伝子の欠失が、癌の増悪に関係することが病理学的な診断との比較により示唆された。また、それぞれの染色体における共通欠失領域の同定も行い、第3・16・17染色体については5〜10cMの領域に癌抑制遺伝子の存在部位を限定している。大腸癌については、第5染色体の家族性大腸腺腫症の原因遺伝子の検索を中心に研究を行った。一人の患者からの複数個の腺腫と癌における染色体欠失を調べたところすべての腫瘍が同一領域を欠失していたことから染色体欠失はランダムに起きるのではなく特別なメカニズムによって起こっていることが示唆された。さらに、家族性大腸腺腫症患者において同定した200kbの欠失領域近傍より単離した3種類のcDNAのひとつが大腸癌において欠損あるいはアミノ酸置換をおこす点変異を起こしていることが明かとなった。この遺伝子はG蛋白活性化ドメインと考えられる領域を有し、大腸癌の発生に関与する癌抑制遺伝子であり、MCC(Mutated in colorectal carcinoma)遺伝子と名付けた。

DNA extraction, RFLP analysis and chromosome deletion in 200 breast cancer patients 40 RFLP fragments were detected on chromosome 3 (45%), chromosome 13 (28%), chromosome 16 (46%), chromosome 17 (57%), and chromosome 17 (38%). A strong correlation (p<0.001) was found between the increase in the amplitude of the erbB2 gene subdomain and the loss of chromosome 17 short arm (p<0.001). The possibility of missing chromosome 13 and missing chromosome 17 is shown in this paper. The possibility of missing cancer suppressor gene on chromosome 13 and increasing cancer is shown in this paper. In addition, in the region of chromosome 3, chromosome 16 and chromosome 17, the presence of cancer suppressor genes in the region of 5 ~ 10cM is limited. The Center for Genetic Research on Colorectal Cancer and Familial Colorectal Adenoma on Chromosome 5 A patient with multiple adenomas has a chromosome deletion in the same domain. In patients with familial colorectal adenomas, there are three types of cDNA that are identical to each other in the 200kb domain. These genes are related to the activation of G protein, the development of colorectal cancer and cancer suppressor genes. MCC(Mutated in colorectal carcinoma) genes are also known.

项目成果

G.Petersen,et al.: "Screening guidelines and premorbid diagnosis of familial adenomatous polyposis using linkage." Gastroenterology.

G.Petersen 等人：“使用联动技术进行家族性腺瘤性息肉病的筛查指南和病前诊断。”

K.W.Kinzler,et al.: "Identification of chromosome 5q21 gene that is mutated in colorectal cancers." Science.

K.W.Kinzler 等人：“结直肠癌中突变的染色体 5q21 基因的鉴定。”

T.Sato,et al.: "Allelotype of breast cancer:Cumulative allele losses promote tumor progression in primary breast cancer." Cancer Res.50. 7184-7189 (1990)

T.Sato 等人：“乳腺癌的等位基因型：累积等位基因丢失促进原发性乳腺癌的肿瘤进展。”

M.G.Dunlop,et al.: "Genetic linkage map of six polymorphic DNA markers around the gene for familial adenomatous polyposis on chromosome 5." Am.J.Hum.Genet.47. 982-987 (1990)

M.G.Dunlop 等人：“5 号染色体家族性腺瘤性息肉病基因周围 6 个多态性 DNA 标记的遗传连锁图。”

M.Okamoto,et al.: "Loss of alleles on the long arm of chromosome 5 in colorectal and desmoid tumors from patients with familial adenomatous polyposis." Hum.Genet.85. 595-599 (1990)

M.Okamoto 等人：“家族性腺瘤性息肉病患者的结直肠癌和硬纤维瘤中 5 号染色体长臂上的等位基因丢失。”