癌抑制遺伝子の解明

肿瘤抑制基因的阐明

• 批准号: 05152136
• 负责人: 中村 祐輔
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152136/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; APC遺伝子; 染色体欠失; 大腸癌; 乳癌

APC遺伝子の発癌過程における役割を調べるために家族性大腸腺腫症(FAP)患者に生じた多数の腺腫におけるAPC遺伝子の体細胞レベルでの異常を検索した。腺腫を大きさや異型度にしたがって3群に分類して比較したところ、APCの変異はいずれの群においても同程度に認められたことから、APCのtwo-hit変異が腫瘍の発生の初期段階において非常に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。また、同一患者の10個の腫瘍に認められた変異はすべて異なっていたにも関わらず、わずかに15塩基の領域(APCの全翻訳領域は8529塩基)に集中していることや正常APC遺伝子を含む染色体欠失が特定の個人にのみ認められたことから、体細胞での変異はランダムに生ずるのではなく、何らかの機序に左右されていることが示唆された。また、胃においても腺腫の段階でAPC遺伝子の異常が認められ、胃癌の発生段階においてもAPCの不活性化は早期の段階で重要な役割をはたしているものと考えられる。APCに関しては、さらに、FAP患者の発症前診断に利用するため、PCRにて簡単に診断できる12システムを確立した。このいずれかの系を用いることによってFAP家系の約40%が診断可能となった。第8染色体短腕のp21.3-p22領域にある大腸癌・肝癌・肺癌の発生・進展に関与する癌抑制遺伝子については遺伝子を約600kbの範囲に絞り込みその領域からエキソントラッピング法によってすでに50個近い断片を単離しており癌における再構成や変異の有無を検索している。第3染色体p21.3領域の肺癌・腎癌・卵巣癌・子宮癌に関与する癌抑制遺伝子についても約900kbの領域に限局化し、この領域から複数の候補遺伝子を単離している。乳癌についても第17染色体q21.3から2症例において再構成のおこっているcDNA(MDC遺伝子)を単離した。

Traces of APC 伝 son の 発 carcinoma process に お け る "を cutting adjustable べ る た め に familial patients with large intestinal disease (FAP) swollen に raw じ た most の swollen glands に お け る APC heritage 伝 son の somatic レ ベ ル で の abnormal を 検 cable し た. Swollen glands を big き さ や different degrees に し た が っ て に 3 group classification し て compare し た と こ ろ, APC の - different は い ず れ の group に お い て も に to recognize the same extent め ら れ た こ と か ら, APC の two - hit - different が swollen sores の 発 born early の Duan Jie に お い て very important な に "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, patients with the same の 10 の swollen sores に recognize め ら れ た - different は す べ て different な っ て い た に も masato わ ら ず, わ ず か に 15 salt base の areas (APC の は turn 訳 field 8529 salt base) に concentrated し て い る こ と や normal APC heritage 伝 son を む chromosomes owe が の specific personal loss に の み recognize め ら れ た こ と か ら, somatic で の variations は ラ ン ダ ム に raw ず る の で は な く, ら か の machine sequence about に さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, stomach に お い て も swollen glands の Duan Jie で APC posthumous son 伝 の abnormal が recognize め ら れ, stomach の 発 raw Duan Jie に お い て も APC の not activeness は early の Duan Jie で important cut を な service は た し て い る も の と exam え ら れ る. APC に masato し て は, さ ら に, FAP patients の 発 disease diagnosis に before using す る た め, PCR に て Jane 単 に diagnosis で き る 12 シ ス テ ム を establish し た. <s:1> ずれ ずれ を is を using <s:1> る とによって とによって とによって in FAP families, about 40%が of <s:1> may be diagnosed as となった. Chromosome 8 short arm の p21.3 - p22 field に あ る colorectal cancer, liver cancer, lung cancer の 発 raw, progress に masato and す る cancer inhibition of heritage 伝 son に つ い て は posthumous son 伝 を about 600 KB の van 囲 に ground り 込 み そ の field か ら エ キ ソ ン ト ラ ッ ピ ン グ method に よ っ て す で に nearly 50 い fragment を 単 from し て お り carcinoma に お け る reconstitution や variations There are を検 claims て て る る. Chromosome 3 p21.3 field の 巣 carcinoma, lung cancer, kidney cancer, eggs uterine に masato and す る cancer inhibition of heritage 伝 son に つ い て も に limit board about 900 KB の fields し, こ の field か ら plural の alternate heritage 伝 son を 単 from し て い る. Breast cancer に つ い て も chromosome 17 q21.3 か ら 2 cases に お い て reconstitution の お こ っ て い る cDNA (MDC heritage 伝) を 単 from し た.

项目成果

Y.Fujiwara,et al.: "A 3-Mb physical map of the region at chromosome 8p21.3-p22,including a 600kb region commonly deleted in human hepatocellular carcinoma,‥‥‥‥." Genes,Chromosome & Cancer,. (in press).

Y.Fujiwara 等人：“染色体 8p21.3-p22 区域的 3 Mb 物理图谱，包括人类肝细胞癌中常见缺失的 600kb 区域，‥‥‥‥。” （在新闻）。

S.Ichii,et al.: "Detailed analys is of genetic alte rations in colorectal tumors from patients with and without familial adenomatous polyposis." Oncogene. 8. 2399-2405 (1993)

S.Ichii 等人：“对患有和不患有家族性腺瘤性息肉病的患者的结直肠肿瘤的遗传改变进行了详细分析。”

H.Han,et al.: "Genetic instability in pancereatic cancer and poorly differentiated type of gastric cancer." Cancer Research. 53. 5087-5089 (1993)

H.Han 等人：“胰腺癌和低分化型胃癌的遗传不稳定性。”

H.Ando,et al.: "Detection of twelve germ-line mutations in the adenomatous polyposis coli(APC)gene by PCR." Gastroenterology. 104. 989-993 (1993)

H.Ando 等人：“通过 PCR 检测腺瘤性息肉病 (APC) 基因中的 12 种种系突变。”

M.Koi,et al.: "Tumor cell growth arrest causedby subchromosomal transferable DNA fragments from chromosome ll." Science. 260. 361-369 (1993)

M.Koi 等人：“II 号染色体亚染色体可转移 DNA 片段导致肿瘤细胞生长停滞。”