睡眠をはじめとする意識レベルの変化に伴う脳代謝動態の解析と精神科領域への応用

与意识水平变化（包括睡眠）相关的大脑代谢动力学分析及其在精神病学领域的应用

• 批准号: 02507001
• 负责人: 早石 修
• 金额: $ 26.88万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (A)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02507001/
• 关键词: ポジトロンエミッショントモグラフィー; ドーパミン受容体; GABA容受体; NMDA受容体; 局所血流; 神経相互作用; ムスカリン性アセチルコリン受容体; 睡眠・覚醒; ポジトロンエミッショントモグラフィ-; ド-パミン受容体; ケタミン; MK801; 断眠; 局所グルコ-ス利用能; 近赤外; アカゲザル; 睡眠; REM睡眠; ド-パミン; ヘモグロビン

昨年度までのサルにおける研究において、解離型麻酔薬と知られるケタミンが脳内のドーパミン受容体の結合活性を増加させることをポジトロンエミショントモグラフィー(PET)を用いた実験により明らかにした。本年度はさらに、バルビツール系の麻酔薬であるペントバルビタールについても同様の実験を行なったが、線条体、大脳皮質のドーパミン受容体の結合性はケタミンとは反対に減少を示し、これらの結合活性が脳の複雑な神経のネットワークにより調節されていることが明かとなった。また昨年度の研究によりPETにおけるムスカリン性アセチルコリン受容体のトレーサーとしてその有用性が確認された[^<11>C]-N-メチルピぺリジルベンジレート(NMPB)を用いて同様の検討を行った。その結果、大脳皮質や視床など脳のほぼ全域に存在しているこのタイプの受容体のうち、線条体や海馬などの脳の限られた部位における結合活性のみがケタミンの投与により増大することが見いだされた。さらに、H_2^<15>Oを用いたPETによる脳局所血量の測定を併せて行うことにより、このような麻酔薬による神経伝達物質受容体の結合速度の変化は、対応する脳局所の血流の変化に依存して起こっているのではないことが明かとなった。一方、ラットやサルの脳局所内のマイクロダイアリシス法により組織侵襲なく薬物を投与する方法により、抑制性神経伝達物質であるGABA受容体のアゴニストや興奮性神経伝達物質である非NMDA受容体のアゴニストを睡眠-覚醒を調節する上で脳内で中心的な位置にある視束前野や後部視床下部へ投与すると、これらの刺激により睡眠-覚醒や行動量が著しく変化することが明らかとなった。このことからこれらの部位が意識レベルの調節する上で、GABAやグルタミン酸などのアミノ酸系神経伝達物質による神経ネットワークが重要な役割を演じていることが明かとなった。

The binding activity of the receptor in the cell was increased in the presence of the dissociative inhibitor (PET). This year, the binding activity of the receptor in the cortex and cortex of the brain is reduced, and the binding activity of the receptor in the cortex and cortex is adjusted. Last year's study confirmed the usefulness of PET in the study of the use of PET in the study of the use of PET in the study.<11>As a result, there is a global presence of binding activity in the cortex, the optic bed, and the hippocampus. In addition, H_2 ^O is used to determine the amount of blood in the brain and to determine the binding speed of the brain to the substance receptor.<15>A method of tissue invasion and drug delivery in a single, multi-dimensional, multi-dimensional These stimuli make it clear that sleep-wake-up and activity levels can change dramatically. This is the most important part of the brain. It is the most important part of the brain. It is the most important part of the brain.

项目成果

Onoe,H.: "Oxyhemoglobin increases and deoxyhemoglobin decreases in the circulation of the brain of the rhesus monkey during REM sleep but not during slow wave sleep." The Japanese Journal of Psychiatry and Meurology. 44(4). 817-818 (1990)

Onoe,H.：“在快速眼动睡眠期间，恒河猴大脑循环中的氧合血红蛋白增加，脱氧血红蛋白减少，但在慢波睡眠期间则不然。”

Osbome,P.G.,Mataga,N.,Onooe,H.,and Watanabe,Y.: "Behavioral activation by stimulation of aGABAergic mechanism in the preoptic area of rat." Neruosci.Lett.

Osbome,P.G.、Mataga,N.、Onooe,H. 和 Watanabe,Y.：“通过刺激大鼠视前区的 aGABA 能机制来激活行为。”

Onoe,H.: "Prostaglandin E_2 exerts an awaking effect in the posterior hypothalamus at a site distinct from that mediating its febrile action in the anterior hypothalamus." Journal of Neuroscience. (1992)

Onoe,H.：“前列腺素 E_2 在下丘脑后部发挥唤醒作用，其作用部位不同于在下丘脑前部介导其发热作用的部位。”

Onoe,H.: "REM sleep-associated hemoglobin oxygenation in the monkey forebrain studied using near-infrared spectrophotometry." Neuroscience Letters. 129. 209-213 (1991)

Onoe,H.：“使用近红外分光光度法研究了猴子前脑中与快速眼动睡眠相关的血红蛋白氧合。”

Onoe,H.: "Increase in the striatal dopamine D_1 and D_2 receptor bindings by ketamine:positron emission tomography study using the conscious rhesus monkey." Neuroscience Research Supplement. (1991)

Onoe,H.：“氯胺酮增加纹状体多巴胺 D_1 和 D_2 受体结合：使用有意识的恒河猴进行正电子发射断层扫描研究。”