モリブデン,タングステンのポリ酸イオンクラスタ-の抗腫瘍作用

钼钨多酸离子簇的抗肿瘤作用

• 批准号: 02640470
• 负责人: 山瀬 利博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02640470/
• 关键词: 抗腫瘍活性; ポリ酸イオン; ヘテロポリ酸; 金属酸化物クラスタ-; FMN

すでに〔NH_3Pr^i〕_6〔Mo_7O_<24>〕・3H_2O(PM8)で代表されるポリモリブデン酸イオンが固形腫瘍に対し強い増植抑制作用を示すことを見い出してきた。本研究はPM8の抗腫瘍メカニズムを検討するため,テラボ蛋白質の構成要素であってNADH→ユビキノンへの電子伝達系キャリアであるフラビン色素との相互作用,及びPM8の腫瘍マウス波の体内分布測定等を検討することによりポリ酸イオンの酸化還元反応に基づく抗腫瘍機構の裏付けを行った。まず,PM8はフラビンモノヌクレオチド(FMN)と1:1の会合体(生成定数8.9×10^3M^<ー1>)を形成し,会合体の還元電位はFMN自身に比べて約100mVだけ正方向にシフトし,電気化学的に可逆の一電子酸化還元反応を示した。会合体の一電子還元過程は,〔Mo_7O_<24>〕^<6ー>成分の一電子還元種〔Mo_7O_<23>(OH)〕^<6ー>(PM17)を生成し強い細胞毒性を示した。PM8を単独に電気化学的に還元してもPM17は生じず2電子還元種のみが不可逆に生成した。次にMM46を移植した腫瘍マウスについても,PM8を投与後PM8の生体内分布を測定した結果,PM8は腫瘍および腎臓に集中し,i・P・投与後約30分でその分布は最大となることが示され,6時間後には殆ど腎臓を通じて尿中に排泄されることが判明した。このような,PM8が腫瘍に集中することは,FMNとの相互作用の結果を合わせて,PM8の酸化還元サイクルが腫瘍細胞内のミトコンドリアフラボ蛋白質上で発現する可能性を明示しておりポリ酸イオンの酸化還元反応による抗腫瘍機構を強く支持している。一方,ポリタングステン酸イオンはポリモリブデン酸に比べ還元電位はより負であり,生体内でのd^1状態の生成が比較的困難である故,多くのポリタングステン酸イオンに抗腫瘍活性が認められないものと推定された。

す で に [NH_3Pr ^ I) _6 Mo_7O_ < 24 >) · 3 h_2o (PM8) で representative さ れ る ポ リ モ リ ブ デ ン acid イ オ ン が solid shape swollen sores に し seaborne い raised strong inhibition を graft in す こ と を see い out し て き た. This study は PM8 の resistance swollen sores メ カ ニ ズ ム を beg す 検 る た め, テ ラ の ボ protein components で あ っ て NADH - ユ ビ キ ノ ン へ の electronics 伝 da キ ャ リ ア で あ る フ ラ ビ ン pigment と の interaction, and び PM8 の swollen sores マ ウ wave ス の distribution measurement in vivo を beg す 検 る こ と に よ り ポ リ acid イ オ ン の acidification and yuan against 応 に Based on づく anti-swelling institutions, けを is used to perform った. ま ず, PM8 は フ ラ ビ ン モ ノ ヌ ク レ オ チ ド (FMN) と 1:1 の will fit (generated number 8.9 * 10 ^ ^ 3 m < 1 > ー) を し formation, will fit の is yuan potential は に FMN itself than べ て about 100 mv だ け positive direction に シ フ ト し, electric 気 chemical に reversible の an electronic acidification is yuan against 応 を shown し た. Will fit は の an electronic yuan also process, [Mo_7O_ < 24 >) ^ 6 ー < > component の an electronic yuan also kind of [Mo_7O_ < 23 > (OH)) ^ < 6 ー > (PM17) を generate strong し い cytotoxicity を shown し た. PM8を単 is unique to に, and the に reducers of electrochemistry are て. PM17 た generates じず2 electron reducers, and <s:1> みが irreversibly に generates た. Time に MM46 を transplantation し た swollen sores マ ウ ス に つ い て も, PM8 を cast with the PM8 の born in vivo distribution を determination し た as a result, the PM8 は swollen sores お よ び renal viscera に し, i. p. cast with about 30 minutes after で そ の distribution は biggest と な る こ と が shown さ れ, six time after に は perilous ど renal viscera を tong じ て に excretion in urine さ れ る こ と が.at し た . こ の よ う な, PM8 が swollen sores に concentrated す る こ と は, FMN と の interaction の result を わ せ て, PM8 の acidification and yuan サ イ ク ル が swollen sores intracellular の ミ ト コ ン ド リ ア フ ラ ボ protein で 発 now す る possibility を express し て お り ポ リ acid イ オ ン の acidification and yuan against 応 に よ る strong resistance to swollen sores institutions を く support し て い る. Side, ポ リ タ ン グ ス テ ン acid イ オ ン は ポ リ モ リ ブ デ ン acid に yuan potential than べ は よ り negative で あ り, born in vivo で の d ^ 1 state の generated が comparison difficult で あ る, more く の ポ リ タ ン グ ス テ ン acid イ オ ン に swollen sores が active resistance to recognize め ら れ な い も の と presumption さ れ た.

项目成果

山瀬 利博: "金属酸化物クラスタ-イオンの生理活性" 化学工業. 41. 848-854 (1990)

Toshihiro Yamase：“金属氧化物簇离子的生理活性” Kagaku Kogyo。 41. 848-854 (1990)

T.Yamase and K.Tomita: "Medical Chemistry of Polyoxometalates Part 3.Electrochemical Study of a 1:1PolyoxomolybdateーFlavin Mononucleotide Complex in Aqueous Solutions" Inorg.Chim.Acta. 169. 147-150 (1990)

T.Yamase 和 K.Tomita：“多金属氧酸盐的医学化学第 3 部分。水溶液中 1:1 多氧钼酸盐-黄素单核苷酸复合物的电化学研究”Inorg.Chim.Acta 169. 147-150 (1990)。

Y.Inoue,Y.Take,Y.Tokutake,T.Yoshida,A.Yamamoto,T.Yamase and S.Nakamura: "Inhibition of Replication of Human Immunodeficiency Virus by a Heteropolyoxotungstate(PMー19)" Chem.Pharm.Bull.38. 285-287 (1990)

Y.Inoue、Y.Take、Y.Tokutake、T.Yoshida、A.Yamamoto、T.Yamase 和 S.Nakamura：“杂多钨酸 (PM-19) 抑制人类免疫缺陷病毒的复制” Chem.Pharm.Bull .38.285-287（1990）

T.Yamase,H.Naruke,and Y.Sasaki: "Crystallographic Characterization of the Polyoxotungstate(Eu_3〔H_2O)_3(SbW_9O_<33>)(W_5O_<18>)_3〕^<18ー> and Energy Transfer in its Crystalline Lattices" J.Chem.Soc.Dalton.Trans.1687-1696 (1990)

T. Yamase、H. Naruke 和 Y. Sasaki：“多氧钨酸盐(Eu_3〔H_2O)_3(SbW_9O_<33>)(W_5O_<18>)_3]^<18ー>的晶体学表征及其晶体中的能量转移“格子”J.Chem.Soc.Dalton.Trans.1687-1696 (1990)

T.Yamase and M.Sugeta: "Photoreduction of CO_2 to CH_4 in Water Using Dititanoーdecatungstophosphate as Multielectron Transfer Catalyst" Inorg.Chim.Acta. 172. 131-134 (1990)

T.Yamase 和 M.Sugeta：“使用二钛十钨磷酸盐作为多电子转移催化剂将水中的 CO_2 光还原为 CH_4”Inorg.Chim.Acta 172. 131-134 (1990)