Molekulare Analyse des Kinetochor von Saccharomyces cerevisiae

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Kinetochore sind chromosomale Strukturelemente, denen essentielle Bedeutung für die Chromosomenverteilung zukommt. Kinetochore interagieren nicht nur in dynamischer Weise mit den Spindelmikrotubuli, sie überwachen diese Interaktion auch selbständig und regulieren den Verlauf der Chromosomensegregation dementsprechend (Spindel Checkpoint). In Säugern werden Fehler in dieser Regulationsfunktion als Voraussetzung für die Tumorentwicklung betrachtet. Obwohl das S. cerevisiae Kinetochor einfacher strukturiert ist als das Säugerkinetochor, besitzen beide Kinetochore analoge Funktionsmechanismen. Mehr als 30 Proteine des S. cerevisiae Kinetochors sind derzeit bekannt. Ein Großteil davon wurde erst vor kurzem identifiziert. Hier sollen einige dieser Proteine (Mtw1-Komplex, Okp1-Komplex) funktionell charakterisiert werden. Welche Bedeutung haben diese Proteine für die generelle Interaktion mit der Spindel, für die bipolare Spindelanheftung und für den Spindelcheckpoint? Wie interagieren diese Proteine mit anderen Komponenten des Kinetochors? Welche Zellzyklus abhängigen Veränderungen (Assoziation/Dissoziation von Komponenten, Phosphorylierung/Dephosphorylierung) lassen sich beobachten?